Multiplās mielomas un paraproteinēmijas skrīnings (seruma imūnfiksācija ar pentavalentu serumu)

Karcinoma

Šis tests ir paredzēts monoklonālā imūnglobulīna (paraproteīna) noteikšanai, izmantojot tādu metožu kombināciju kā klīniskā elektroforēze un imūnfiksācija. Seruma olbaltumvielu atdalīšanas rezultātā ar elektroforēzi paraproteīns (saukts arī par M-maksimumu vai M-gradientu) migrē kompaktas joslas veidā, kas padara to pamanāmu uz citu olbaltumvielu frakciju fona. Imūnfiksācijas metode ļauj droši identificēt monoklonālo imūnglobulīna komponentu un noteikt tā absolūto saturu asins serumā.

Seruma olbaltumvielu elektroforētiskā atdalīšana, klīniskā elektroforēze un imūnfiksācija, Rustitska-Kalera slimības skrīnings, mielomas skrīnings, mielomatozes skrīnings, retikuloplazmatozitozes skrīnings, ģeneralizētas plazmacitomas skrīnings.

Angļu valodas sinonīmi

Seruma olbaltumvielu elektroforēze, imūnfiksācijas elektroforēze, daudzkārtēja mielomaskrīnošana, plazmas šūnu vēža skrīnings, plazmas šūnu mielomas skrīnings, monoklonālas gammopātijas skrīnings.

G / l (grams uz litru).

Kādu biomateriālu var izmantot pētījumiem?

Kā pareizi sagatavoties pētījumam?

  • Nesmēķējiet 30 minūšu laikā pirms izmeklēšanas.

Vispārīga informācija par pētījumu

Mielomas diagnostika tiek veikta, izmantojot divu pētījumu metožu - klīniskās elektroforēzes un imūnfiksācijas - simbiozi, un tā sastāv no paraproteīna klātbūtnes noteikšanas asins serumā tā turpmākajai tipizēšanai. Ar šī pētījuma palīdzību ir iespējams identificēt ne tikai mielomu, bet arī citas limfoproliferatīvās slimības, kā arī amiloidozi, polineuropātiju, hemolītiskās anēmijas, krioglobulinēmiju, nieru bojājumus..

Galvenā šo slimību pazīme no laboratorijas diagnostikas viedokļa ir imūnglobulīna sintēzes palielināšanās. Elektroforēzes metode ļauj atdalīt asins seruma olbaltumvielas un izolēt imūnglobulīnu - šķelšanās rezultātā tas izceļas uz citu olbaltumvielu frakciju fona migrējošas joslas veidā. Šo imūnglobulīnu sauc par paraproteīnu (sauktu arī par monoklonālo imūnglobulīnu, M-pīķi vai M-gradientu). Tas ir viņš, kas ir audzēja marķieris, ja pacientam ir hemato-onkoloģiskas slimības..

Mielomas klīniskās izpausmes ir saistītas ar kaulu iznīcināšanu - tie var būt patoloģiski lūzumi, sāpes kaulos, anēmisks sindroms, samazināts hemoglobīna līmenis asinīs, hiperviskozitātes sindroms, tromboze un asiņošana. Kaulu iznīcināšana noved pie kalcija daudzuma palielināšanās asinīs, kas savukārt rada kalcija nogulsnes nierēs, plaušās un kuņģa gļotādās. Arī ar mielomu pacientam ir biežas bakteriālas infekcijas - tas ir saistīts ar normālu imūnglobulīnu daudzuma samazināšanos un antivielu veidošanās procesa pārkāpumiem.

Multiplās mielomas klātbūtne ir tieši saistīta ar plazmas šūnu izplatīšanos, kas spēj izdalīt paraproteīnu vai tā fragmentus. Diagnozes laikā monoklonālā imūnglobulīna koncentrācija asins serumā visbiežāk pārsniedz 25 g / l. Paraproteīna koncentrācijas līmeņa izmaiņu uzraudzība un uzraudzība ļauj uzraudzīt pacienta stāvokli un novērtēt mielomas ārstēšanas efektivitāti. Slimības gadījumā ik pēc 3 mēnešiem jāveic kontroles testi, lai uzraudzītu paraproteinīna koncentrācijas līmeņa izmaiņas terapijas laikā.

Mielomas gadījumā paraproteīns serumā ir IgG 60% gadījumu, IgA 20%. Šie 20% attiecas uz Bens-Jones mielomas definīciju - šajā gadījumā ir arī jāuzrauga brīvo vieglo ķēžu (kappa vai lambda) veidošanās un to klātbūtne urīnā. Pietiekami reti (2–4% gadījumu) mielomas klātbūtnē var atzīmēt arī biklonālā paraproteīna klātbūtni.

Limfomu, kurā aktīvi tiek ražots monoklonāls IgM, sauc par Valdenstrēma makroglobulinēmiju. Šāda veida limfomas gadījumā audzēja šūnas ir izkliedētas liesā, kaulu smadzenēs un limfmezglos. Asins viskozitāte palielinās un izpaužas vairāki klīniski simptomi: aklums, apjukums, tendence uz asiņošanu, hipertensija, sirds mazspēja - tas ir saistīts ar monoklonālā IgM koncentrācijas palielināšanos līdz 30 g / l vai vairāk. Citos limfomas veidos IgM klases paraproteīnu koncentrācija parasti nepārsniedz 30 g / l, lai gan tie ir sastopami 20% pacientu.

Papildus iepriekšminētajam monoklonālo paraproteīnu var atrast dažās neoplastiskajās slimībās. Tas var būt būtiska krioglobulinēmija, paraproteinēmiska hroniska polineiropātija, auksta hemolītiskā anēmija, nieru un iekšējo orgānu AL-amiloidoze un vieglo ķēžu nogulsnēšanās slimība. Paraproteīns asins serumā ir atrodams arī Kastelmaņa slimībā, POEMS sindromā un miksedēmas ķērpjos..

Ja 5 gadu laikā paraproteinēmija nepāriet uz multiplo mielomu vai citu slimību, mēs runājam par labdabīgu paraproteinēmiju. Šajā gadījumā paraproteīna koncentrācija parasti ir zemāka par 3 g / l..

Saskaņā ar statistiku, paraproteinēmija visbiežāk tiek atklāta pacientiem, kas vecāki par 50 gadiem. Personām, kas vecākas par 65 gadiem, slimības noteikšanas līmenis sasniedz 4-10%. Vairumā gadījumu tās ir asimptomātiskas neizskaidrojamas nozīmes monoklonālas gammopātijas (MGNZ) - tā ir paraproteinēmija bez citām hematoloģiskā vēža pazīmēm. Šajā gadījumā pastāvīga koncentrācijas kontrole nav nepieciešama..

Ja paraproteinēmija tiek atklāta pacientiem līdz 50 gadu vecumam, jāveic atkārtoti kontrolpārbaudes. Tas ir saistīts ar paaugstinātu multiplās mielomas attīstības risku. Ja tiek konstatēta paraproteīna koncentrācija, kas pārsniedz 15 g / l, ir nepieciešami vairāki papildu pētījumi: 24 stundu urīna parauga elektroforēze un imunofiksācija ik pēc 3-6 mēnešiem.

Kādam nolūkam tiek izmantots pētījums?

  • Klīnisko simptomu (muguras sāpes, spontāni lūzumi, biežas bakteriālas infekcijas, polineirīts, hemolītiskā anēmija, nefrotiskais sindroms, ādas purpura, paaugstināta ESR sindroma, hiperkalciēmijas, iekšējo orgānu amiloidozes, endokrinopātijas, organomegālijas) cēloņa diagnostika..
  • Paraproteīnu koncentrācijas līmeņa uzraudzība neizskaidrojamas nozīmes monoklonālā gammopātijā.
  • Mielomas un citu gammopātiju terapijas efektivitātes novērtējums.

Ko nozīmē rezultāti?

Atsauces vērtības: paraproteīns (IgG, A, M, kappa / lambda) nav konstatēts.

Paraproteīns serumā ir, ja pacientam ir:

  • pārejoša paraproteinēmija;
  • neizskaidrojamas nozīmes monoklonāla gammopātija;
  • labdabīga paraproteinēmija;
  • paraproteinēmiskā polineiropātija;
  • krioglobulinēmija;
  • auksta hemolītiskā anēmija;
  • AL amiloidoze vai vieglo ķēžu nogulsnēšanās slimība;
  • micedematozais ķērpis;
  • POEMS sindroms (polineuropatija ar organomegāliju);
  • multiplā mieloma;
  • Valdenstrēma makroglobulinēmija;
  • limfomas un CLL (hroniska limfoleikoze);
  • smagas ķēdes slimības.

Paraproteīna trūkums asins serumā ļauj gandrīz pilnībā izslēgt diagnozes "gammopātija" iespējamību.

Pētījuma rezultātu interpretācija nav diagnoze, un tā satur informāciju ārstējošajam ārstam, lai tā varētu izmantot informāciju kopā ar citiem avotiem (vēsture, slimības vēsture, citi pētījumi)..

[40-063] Klīniskā un bioķīmiskā asins analīze - galvenie rādītāji

Kas piešķir pētījumu?

Onkologs, terapeits, hematologs, nefrologs, urologs.

Literatūra

1. Lapins S.V. A.A.Totoljans Autoimūno slimību imunoloģiskā laboratoriskā diagnostika. Izdevniecība "Chelovek", SPb-2010.

2. Tietz klīniskais ceļvedis laboratorijas testiem. 4. izdevums Red. Wu A.N.B. - ASV, W.B Sounders Company, 2006,1798 lpp.

3. Konrāds K, Šloslers W., Hiepe F., Ficlers M. Dž. Autoantivielas orgānu specifiskās autoimūnās slimībās: diagnostikas uzziņa / PABST, Drēzdene - 2011.

4. Konrāds K, Šloslers W., Hiepe F., Ficlers M. Dž. Autoantivielas sistēmiskās autoimūnās slimībās: diagnostikas uzziņa / PABST, Drēzdene - 2007.

5. Geršvins ME, Meroni, PL, Šēnfelds Y. Autoantivielas, 2. ed. / Elsevier Science - 2006.

6. Shoenfeld Y., Cervera R, Gershvin ME Autoimūno slimību diagnostikas kritēriji / Cilvēka prese - 2008.

Paraproteīns urīnā

Monoklonālie imūnglobulīni (paraproteīni) ir viena B-limfocītu vai plazmas šūnu klona sekrēcijas produkts, un tāpēc tie ir strukturāli viendabīgu molekulu kopa ar vienas klases smagajām ķēdēm (H-ķēdēm) (apakšklase), viena tipa vieglām ķēdēm (L-ķēdēm). un vienas struktūras mainīgie reģioni, t.i., identisks idiotips (aktīvais centrs) un V-domēnu apakšgrupa.

Monoklonālo ražošanu var raksturot ar strukturāli pilnīgu imūnglobulīna molekulu, imūnglobulīna fragmentu vai abu kombināciju sintēzi. Lielākajai daļai pacientu ar mielomu H-ķēžu monoklonālā sintēze tiek apvienota ar pārmērīgu L-ķēžu sintēzi, kas izdalās ar urīnu un ir galvenais nefrotoksicitātes cēlonis. Monoklonālās L-ķēdes ir pazīstamas kā Bens-Jones olbaltumvielas.

Multiplās mielomas gadījumā visbiežāk izdalās monoklonāls IgG (50-60% paraproteīnu), retāk IgA (20-25%) un izolēts Bens-Jones proteīns (17-25%). IgD sekrēcija tiek atklāta 1-2% gadījumu. Mieloma ar IgM un IgE sekrēciju ir ārkārtīgi reti.
Daži mielomas kloni (apmēram 1% mielomas gadījumu) neizdala ne H-, ne L-ķēdes, savukārt imūnglobulīni tiek sintezēti: imūnhistoķīmiskos pētījumos tie atrodami šūnu citoplazmā.

Limfomas un hronisku limfoleikozi galvenokārt raksturo monoklonāla IgM, retāk IgG ražošana un bieži Bens-Jones olbaltumvielu sekrēcija, ieskaitot izolētu. Monoklonālās ražošanas līmenis (ja mēs nerunājam par Valdenstrēma slimību), kā likums, ir zems, un dažos gadījumos tas ir izsekojams.

Īpašu grupu no imūnķīmiskā viedokļa veido smago ķēžu (BT) slimības. Šajā patoloģijā monoklonālo ražošanu attēlo strukturāli bojātas (nepilnīgas) H ķēdes, kurās nav L ķēžu. Ar BTTS-cx un BTTS-y L-ķēdes parasti netiek sintezētas, un ar BTTS-u, kaut arī to sintēze notiek apmēram pusē gadījumu, tās netiek apvienotas ar defektīvām u-ķēdēm..

Dažiem paraproteīniem piemīt krioglobulīnu īpašības: temperatūrā, kas zemāka par 37 ° C, to šķīdība pasliktinās un tie veido nogulsnes želejas, pārslu vai kristālu veidā. Šie nokrišņi ir atgriezeniski: paaugstinoties temperatūrai, nogulsnes atkal izšķīst. I un II tipa krioglobulinēmija ir saistīta ar paraproteīnu klātbūtni. I tipa krioglobulīni - monoklonāli imūnglobulīni, kas nav saistīti ar citiem komponentiem.

Imūnķīmiskajā pētījumā izolēta krioprecipitāte satur tikai paraproteīnu, parasti IgM, retāk IgG vai IgA; dažos gadījumos Bens-Jones proteīnam ir krioproperācijas. II tipa krioglobulīni tiek sajaukti. Tie ir imūnkompleksi, kuros monoklonālajam imūnglobulīnam (biežāk IgM, retāk IgG un atsevišķos gadījumos IgA), kas spēlē antivielu, ir antivielu aktivitāte pret poliklonālā IgG Fc fragmentu, kas darbojas kā antigēns.
Tikai imūnkompleksam raksturīgas kriogēnas īpašības, un katrs komponents pats par sevi paliek šķīstošs, kad temperatūra tiek pazemināta.

Paraproteīns urīnā

MGUS (nav progresa pēc 5 gadiem)

Pārejošs (paaugstināts vecums)

Paraproteīnu var noteikt asins serumā, izmantojot seruma olbaltumvielu elektroforēzi, seruma imūnglobulīnu galveno grupu kvantitatīvu noteikšanu, kā arī ar imūnfiksācijas metodi. Neapšaubāma mūsu metodes priekšrocība ir vienlaicīga seruma un urīna analīze..

Īpaša nozīme ļaundabīgu un labdabīgu apstākļu diferenciāldiagnozē ir imūnglobulīna fragmentu noteikšana, kurus izdala ļaundabīgas šūnas. Imūnglobulīnu (vieglo ķēžu) fragmentus var konstatēt urīnā to koncentrējošās iedarbības dēļ, bet parasti seruma olbaltumvielu elektroforēze tos nenosaka. Šāds imūnglobulīna fragments ir Bens-Jones proteīns (BDB), kas pārstāv imūnglobulīna vieglo ķēžu agregātus. Labdabīgas paraproteinēmijas gadījumā BDB urīnā netiek atklāts, kas ļauj to izmantot kā galveno mielomas skrīninga metodi..

Seruma Ig koncentrācija

Mielomas IgE un IgD

0,1 g 24 stundās)

Alfa / gamma / mu smagās ķēdes slimība

Tests 02/01 / 15.340 Imūnglobulīnu kappa un lambda gaismas ķēdes asins serumā

Mielomas gadījumā imūnglobulīna gaismas ķēdes atspoguļo paraproteīnu sintēzi lielākajā daļā paraproteinēmijas veidu. Koncentrācija asinīs var palikt normāla, bet parasti tā ir paaugstināta. Ir ieteicams aprēķināt brīvo gaismas ķēžu ikdienas izdalīšanos ar urīnu. Kappa ķēdei tas parasti ir mazāks par 0,1 g 24 stundās. Palielinājums norāda uz lielu paraproteinēmijas varbūtību un prasa pārbaudi ar imūnfiksācijas palīdzību.

Pārbaude 02/01 / 15.420 Paraproteinēmiju skrīnings ar imūnfiksāciju serumā (paraproteīna kvantitatīvā noteikšana)

Šī metode ir imūnfiksācijas veids, kurā seruma olbaltumvielas tiek atdalītas ar elektroforēzi, un imūnfiksācija ar antiserumu, kas vērsts pret IgG, IgM, IgA smagajām ķēdēm un imūnglobulīna vieglajām ķēdēm, tiek veikts uz atsevišķas elektroforētiskās joslas. Ja ir aizdomas par paraproteīna (monoklonālās joslas) klātbūtni elektroforetogrammā, ar skrīninga imūnfiksācijas metodi var noteikt paraproteīna klātbūtni un aprēķināt tā daudzumu. Zemo izmaksu dēļ skrīninga metode ir ērtāka pārbaudei gan paraproteinēmijas diferenciāldiagnozei, gan paraproteīna dinamikas uzraudzībai monoklonālo gammopātiju ārstēšanā.

Tests 02/01 / 15.640 Bens-Jones olbaltumvielu skrīnings asinīs, izmantojot imūnfiksāciju (vienreizējs un ikdienas urīns)

Bens-Džonsa olbaltumvielu noteikšana ļauj atšķirt neizskaidrojamas nozīmes monoklonālo gammopātiju un ļaundabīgo paraproteinēmiju uz onkohematoloģisko slimību fona ar lielu varbūtību diagnosticēt vieglās ķēdes mielomu. Ļauj novērtēt gaismas ķēžu (un to agregātu) saturu urīnā.

Tests 02/01 / 15.650 Gammopātiju skrīnings serumā un urīnā (divi materiāli)

Apvienotais pētījums ļauj izslēgt paraproteinēmijas (un monoklonālās gammopātijas) diagnozi ar neskaidru klīnisko ainu.

Pārbaude 02/01 / 15.655 Paraproteīnu līmeņa noteikšana serumā ar imūnfiksāciju (IgG, IgA, IgM, kappa, lambda)

ar kvantitatīvu paraproteīna analīzi

Izmantojot šo metodi, seruma un urīna olbaltumvielas vienlaikus atdala ar elektroforēzi un iekrāso ar atbilstošiem antiserumiem. Tiek veikts monoklonālā komponenta (paraproteīna) densitometriskais novērtējums un noteikts tā saturs g / l. Multiplās mielomas iespējamība ir ievērojami palielināta, ja paraproteīna līmenis ir lielāks par 3 g / l. Tests ļauj vienlaikus salīdzināt imūnglobulīnu klonitāti serumā un urīnā.

Pārbaude 02/01 / 15.645 Bens-Jones proteīna ievadīšana, izmantojot imūnfiksāciju (vienreizējs un ikdienas urīns)

Pētījums ļauj noteikt Bens-Jones olbaltumvielu klātbūtni un veidu urīnā ar specifisku antiserumu paneli.

Paraproteinēmija

A. Labdabīga monoklonāla gammopātija ir izplatīta paraproteinēmija, kas sastopama 1-1,5% cilvēku, kas vecāki par 50 gadiem, un 3% cilvēku, kas vecāki par 70 gadiem. Šī paraproteinēmija parasti neprogresē un ir asimptomātiska.

1. Diagnostika. Monoklonālie imūnglobulīni tiek noteikti serumā, to līmenis parasti ir mazāks par 3 g%. Citu imūnglobulīnu līmenis neatšķiras no normas, plazmas šūnu skaits kaulu smadzenēs nepārsniedz 5%, kalcija saturs serumā ir normāls, kaulus neietekmē.

2. Ārstēšana parasti nav nepieciešama, taču, ņemot vērā paaugstinātu hematoloģisko ļaundabīgo audzēju risku, pacienti ar šo paraproteinēmiju regulāri jāpārbauda. 47% pacientu paraproteinēmija turpinās visu mūžu (bet nav nāves cēlonis), 16% attīstās mieloma, 10% paraproteīna līmenis paaugstinās līdz vērtībām, kas pārsniedz 3 g%, ja nav audzēja transformācijas, 3% attīstās primārā amiloidoze, 3% - Valdenstrēma makroglobulinēmija, 2% - cita hemoblastoze. Hemoblastoze attīstās 17% pacientu pēc 10 gadiem un 33% - 20 gadus pēc labdabīgas monoklonālas gammopātijas diagnosticēšanas.

B. Multiplā mieloma ir visizplatītākā hemoblastoze, kurā tiek pārveidotas plazmas šūnas.

1. Klīniskā aina ir atkarīga no slimības smaguma pakāpes. Ar kaulu bojājumiem, sāpēm mugurā un krūtīs bieži tiek atzīmēti patoloģiski lūzumi. Gandrīz visiem pacientiem ir anēmija un anjonu spraugas samazināšanās. Ar plašu kaulu bojājumu tiek novērota hiperkalciēmija, veidojot vieglas ķēdes, nieru disfunkciju. Slimības progresēšana izraisa leikopēniju un trombocitopēniju. Plazmas viskozitātes palielināšanās (augstas monoklonālo imūnglobulīnu koncentrācijas dēļ) noved pie redzes traucējumiem, tīklenes asiņošanas, išēmiskiem centrālās nervu sistēmas bojājumiem, miokarda infarkta un hemorāģiska sindroma..

un. Monoklonālie imūnglobulīni serumā pārsniedz 3 g%.

b. Ar urīnu dienā izdalās vairāk nekā 12 g olbaltumvielu (tās ir monoklonālo imūnglobulīnu vieglās ķēdes).

plkst. Plazmas šūnu skaits kaulu smadzenēs pārsniedz 30%.

d. Normālo (poliklonālo) imūnglobulīnu līmenis serumā ir samazināts.

e. Rentgens atklāj kaulu bojājumus. Osteoporoze ir biežāka, bet fokālie kaulu bojājumi ir diagnostiski nozīmīgi.

3. Ārstēšana ir vērsta uz paredzamā dzīves ilguma palielināšanu, komplikāciju novēršanu un simptomu smaguma samazināšanu.

un. Ķīmijterapija. Ir daudz multiplās mielomas ārstēšanas shēmu. Parasti tie ietver kortikosteroīdus, melfalānu, ciklofosfamīdu, vinkristīnu, doksorubicīnu, nitrozourīnvielas atvasinājumus, hlorambucilu, bleomicīnu un etopozīdu..

b. Staru terapija multiplās mielomas gadījumā tiek izmantota ar paliatīvu mērķi - lai mazinātu sāpes kaulu bojājumos, ieskaitot patoloģiskus lūzumus.

plkst. Mielomas slimības komplikācijām - hroniska nieru mazspēja, hiperkalciēmija, infekcijas, neiropātija, endokrīnās sistēmas traucējumi, paaugstināta plazmas viskozitāte - nepieciešama īpaša ārstēšana.

d) Kaulu smadzeņu transplantācija. Lai arī mieloma tiek uzskatīta par neārstējamu, polihemoterapija kopā ar kaulu smadzeņu transplantāciju 20-25% pacientu izraisa ilgstošu remisiju (Starptautiskās kaulu smadzeņu transplantācijas biedrības dati).

C. Valdenstrēma makroglobulinēmija ir slimība, kuras pamatā ir monoklonālu IgM izdaloša plazmas šūnu klona - makroglobulīnu - proliferācija. Parasti tas notiek vecumā no 50 līdz 70 gadiem, nedaudz biežāk vīriešiem nekā sievietēm. Daudziem pacientiem ir vājums, nogurums, tieksme uz asiņošanu (ko var izraisīt gan traucēta trombocītu funkcija, gan sarecēšanas faktoru līmeņa pazemināšanās), limfmezglu, liesas un aknu palielināšanās, un plazmas viskozitāte var palielināties. Kauli parasti netiek ietekmēti. Dažiem pacientiem krioglobulīni parādās asinīs, šādos gadījumos par galvenajām slimības izpausmēm kļūst Reino sindroms un aukstā nātrene..

un. Lielākajai daļai pacientu ir anēmija.

b. Tiešā Kumbsa tests visbiežāk ir negatīvs.

plkst. Elektroforēze atklāj makroglobulīnu daļu (parasti vairāk nekā 3 g%).

d) dažreiz tiek samazināts normālo imūnglobulīnu līmenis. Dažiem pacientiem makroglobulīni, piemēram, aukstie aglutinīni un reimatoīdais faktors, veido kompleksus ar IgG, kas nogulsnējas zemā temperatūrā..

Kaulu smadzenēs dominē plazmas šūnas (vairāk nekā 30%).

e. Atšķirībā no mielomas, Valdenstrēma makroglobulinēmija parasti ir saistīta ar palielinātiem limfmezgliem un hepatosplenomegāliju, un kaulu bojājumi un hiperkalciēmija ir reti.

2. Ārstēšana. Slimība norit dažādos veidos. Parasti tas virzās lēnām. Palielinoties plazmas viskozitātei, tiek veikta plazmaferēze. Ķīmijterapiju veic, izmantojot hlorambucilu un prednizonu vai ciklofosfamīdu, vinkristīnu un prednizonu.

D. Smago ķēžu slimība - retu slimību grupa, kurai raksturīga patoloģisku imūnglobulīnu smagu ķēžu parādīšanās serumā (CH1 reģiona nav, Fc fragments ir normāls), kam ir monoklonāls raksturs. Pastāv 4 nenormālu imūnglobulīna smago ķēžu veidi - gamma, alfa, mu un delta. Nenormālas smagās ķēdes saistās ar antivielām pret dabiskajiem imūnglobulīniem un nesaistās ar antivielām pret imūnglobulīnu vieglajām ķēdēm. Saskaņā ar klīnisko ainu šīs grupas slimības ir līdzīgas limfomas..

1. Smagā gamma ķēdes slimība parasti rodas cilvēkiem, kas vecāki par 40 gadiem, lai gan ir aprakstīti vairāki gadījumi vecumā no 12 līdz 40 gadiem. Bieži ir drudzis, pietūkuši limfmezgli un anēmija. Parasti normālo imūnglobulīnu līmenis serumā tiek pazemināts, savukārt patoloģisko smago imūnglobulīnu ķēžu līmenis pārsniedz 2 g%. Slimība var turpināties dažādos veidos, izdzīvošanas rādītāji svārstās no vairākiem mēnešiem līdz vairākiem gadiem. Slimības terminālajā fāzē kaulu smadzenēs ievērojami palielinās plazmas šūnu skaits, tāpat kā plazmas šūnu leikēmijā. Šīs slimības ārstēšanai nav efektīvas ārstēšanas..

2. Alfa smagās ķēdes slimība ir visizplatītākā smagās ķēdes slimība. Parasti rodas cilvēkiem, kas jaunāki par 50 gadiem (parasti vecumā no 10 līdz 30 gadiem). Raksturo izteikta limfmezglu palielināšanās mezentērijā. Zarnu gļotādas infiltrācija ar limfocītiem un plazmas šūnām un zarnu gļotādas villu atrofija izraisa hronisku caureju un malabsorbcijas sindromu. Daži pacienti gūst labumu no ķīmijterapijas atbilstoši režīmiem, ko lieto limfomas gadījumā, citi - pretmikrobu terapijai.

3. Smago muķēžu slimība ir reta parādība un gandrīz vienmēr pavada hronisku limfoleikozi. Retāk ir pietūkuši limfmezgli. Kaulu smadzenēs atrodamas vakuolētas plazmas šūnas. Lielākajai daļai pacientu urīnā ir daudz vieglu ķēžu. Diagnoze tiek noteikta, atklājot patoloģiskas mu ķēdes, izmantojot imūnķīmiskās metodes. Ārstējiet pamatslimību - hronisku limfoleikozi.

4. Smagā delta ķēdes slimība ir ārkārtīgi reti sastopama. Aprakstīts slimības gadījums ar hroniskas nieru mazspējas attīstību, kaulu bojājumiem un mielomas raksturīgo kaulu smadzeņu bojājumu ainu. Seruma elektroforēze atklāj olbaltumvielu starp gamma un beta globulīnu frakcijām, kas saistās ar antivielām pret smagajām delta ķēdēm, bet nesaistās ar antivielām pret imūnglobulīnu vieglām ķēdēm..

D. Krioglobulinēmija. Krioglobulīni ir imūnglobulīni, kas nogulsnējas zemā temperatūrā. Krioglobulīnu noteikšanai ar iepriekš uzkarsētu šļirci ņem asinis un inkubē 37 ° C temperatūrā, līdz izveidojas receklis. Atdalīto serumu atdzesē līdz 4 ° C, un nogulsnes nosaka pēc 3 dienām. Parasti serumā ir ne vairāk kā 80 μg / ml krioglobulīnu, ar krioglobulinēmiju to koncentrācija sasniedz 500-5000 μg / ml.

1. Klīniskā aina. Tipiskas izpausmes ietver Reino sindromu, akrocianozi, sausu pirkstu gangrēnu un hemorāģiskus izsitumus. Parasti tas ir lokalizēts uz kājām, it īpaši potīšu zonā, kur dažreiz parādās čūlas. Ar hipotermiju tiek novērota artralģija un ierobežota mobilitāte locītavās. Ja krioglobulīniem piemīt auksto aglutinīnu īpašības, ir iespējama intravaskulāra hemolīze. Hroniska nieru mazspēja ir novēlota komplikācija. Nieru biopsija atklāj imūnglobulīnu un komplementa nogulsnes zem glomerulu pamatmembrānas.

2. Klasifikācija. Krioglobulinēmijas veidi un slimības, kurās tie tiek atklāti, ir parādīti tabulā. 16.7. Jauktu un poliklonālu krioglobulinēmiju apmēram pusē gadījumu izraisa hemoblastoze un sistēmisks vaskulīts.

un. Pacientam ieteicams izvairīties no hipotermijas..

b. Ārstējiet vienlaicīgas slimības.

plkst. Smagos gadījumos tiek norādīta plazmaferēze, lai gan tas ļauj tikai īslaicīgi uzlabot. Lai izvairītos no krioglobulīnu nogulsnēšanās, plazmaferēzi veic siltā telpā - tāpat kā aukstās aglutinīna slimības gadījumā (sk. 16. nod., II.D.2.c. Lpp.). Nav vienprātības par plazmaferēzes efektivitāti hroniskas nieru mazspējas un nefrotiskā sindroma gadījumā, ko izraisa krioglobulinēmija.

d) krioglobulīnu sintēzes nomākšanai dažreiz lieto ciklofosfamīdu, hlorambucilu un kortikosteroīdus..

E. AL-amiloidoze, iepriekš saukta par primāro amiloidozi, ir slimība, kuras laikā audos nogulsnējas paraproteīni, kas ir imūnglobulīnu monoklonālas gaismas ķēdes. Paraproteīnu nogulsnēšanos audos papildina neatgriezeniski iekšējo orgānu bojājumi, kas izraisa paredzamā dzīves ilguma samazināšanos. AL amiloidoze rodas, ja nav citu veselības traucējumu.

1. Klīniskā aina ir atkarīga no audiem, kuros pārsvarā nogulsnējas imūnglobulīnu vieglās ķēdes. Bieži sastopams vājums, nogurums, reibonis, ģībonis, asiņaini izsitumi ap acīm, aizsmakums, disfāgija, kāju tūska, aizdusa un perifēra neiropātija. 34% gadījumu tiek konstatēta hepatomegālija, 22% - makroglosija, 4% - splenomegālija un palielināti limfmezgli. Pusei pacientu slimība sākas 65 gadu vecumā. Visbiežāk tiek ietekmēta sirds (sirds mazspēja attīstās 35% pacientu), mēle (20%), kuņģa-zarnu trakts (raksturīga disfāgija un malabsorbcijas sindroms), nieres (35% attīstās nefrotiskais sindroms), nervu sistēma (17% pacientu ir perifēra un neiropātija) un kaulu smadzenes (30%).

2. Diagnostika. AL amiloidozes diagnoze ir balstīta uz klīnisko izklāstu un laboratorijas rezultātiem.

un. Seruma un urīna olbaltumvielu elektroforēze. Veicot seruma olbaltumvielu elektroforēzi (40% pacientu) un imūnelektroforēzi (68% pacientu), nosaka monoklonālo olbaltumvielu daļu. Ar seruma un urīna olbaltumvielu elektroforēzi šī frakcija ir sastopama 89% pacientu. Apmēram 70% pacientu šo frakciju veido monoklonālie imūnglobulīni, pārējos - no monoklonālajām gaismas ķēdēm. AL amiloidozē, atšķirībā no mielomas, kappa ķēžu pārprodukcija ir 2 reizes retāka nekā lambda ķēžu pārprodukcija.

b. Tiek veikta skartā orgāna biopsija: kaulu smadzenes, taisnās zarnas, nieres, pirkstu vai pirkstu fleksora fiksators, aknas, āda, surāla nervs, miokardis, vēdera zemādas audi. Preparātus iekrāso ar Kongo sarkanu krāsu un pārbauda, ​​izmantojot polarizācijas mikroskopu. Šajā gadījumā ir redzami dubultlauzīgi zaļi pavedieni.

plkst. Tā kā 20% gadījumu AL-amiloidozi papildina mieloma, izmeklējot pacientus, viņi veic gurnu spārna trepanobiopsiju, kaulu rentgenstaru un nosaka kalcija līmeni serumā..

d. 82% pacientu ir proteīnūrija, 5-60% ir paaugstināts kreatinīna līmenis serumā, 50% ir samazināts IgG līmenis. Anēmija rodas tikai AL amiloidozē, kas saistīta ar multiplo mielomu.

3. Prognoze. Vidējais izdzīvošanas rādītājs ir 12 mēneši un atkarīgs no bojājuma vietas: ar sirds mazspēju tas ir 6 mēneši, ar autonomo neiropātiju - 9 mēnešus, ar nefrotisko sindromu - 17 mēnešus, ar karpālā kanāla sindromu - 31 mēnesi, ar perifēro neiropātiju - 56 mēnešus.

4. Ārstēšana. Pašlaik nav ārstēšanas, kas pagarinātu amiloidozes dzīvi. Melfalānu un prednizonu ievada paliatīvi, dažreiz kombinācijā ar kolhicīnu. Šī ārstēšana var samazināt proteīnūriju un tūsku apmēram trešdaļai pacientu ar nefrotisko sindromu. Ja tiek ietekmēti citi orgāni, ārstēšana parasti ir neefektīva. Nieru un sirds transplantācija netiek veikta, jo nāve iestājas citu orgānu bojājumu dēļ.

Seruma olbaltumvielu imūnelektroforēze

Paraproteīnu asins serumā parasti nav.

Imūnglobulinopātijas jeb gammopātijas apvieno lielu patoloģisku stāvokļu grupu, kurai raksturīga poliklonāla vai monoklonāla hipergammaglobulinēmija. Ig sastāv no divām smagām (H) ķēdēm (molekulmasa 50 000) un divām vieglām (L) ķēdēm (molekulmasa 25 000). Ķēdes ir savienotas ar disulfīdu tiltiem, un tās sastāv no struktūrām, kuras sauc par domēniem (H - no 4, L - no 2 domēniem). Proteolītisko enzīmu ietekmē Ig tiek sadalīts fragmentos

jūs: Fc-fragments un Fab-fragments. Cilvēka Ig smagās ķēdes attēlo pieci strukturālie varianti, kurus apzīmē ar grieķu alfabēta burtiem. Tie atbilst 5 Ig - G, A, M, D, E. klasēm. Gaismas ķēdes attēlo divi strukturāli atšķirīgi varianti: k (kappa) un X (lambda), kas atbilst diviem katras klases Ig tipiem. Katrā Ig molekulā gan smagā, gan abas vieglās ķēdes ir identiskas. Visiem cilvēkiem parasti ir visu klašu un abu veidu Ig, bet to relatīvais saturs nav vienāds. K un X molekulu attiecība dažādās Ig klasēs arī nav vienāda. Ig attiecību vai to fragmentu pārkāpuma noteikšanai ir svarīga loma monoklonālo imūnglobulopātiju diagnostikā.

Monoklonālā imūnglobulinopātija (paraproteinēmija) ir sindroms, kas izteikts Ig vai to fragmentu uzkrāšanās gadījumā asins serumā un / vai urīnā pacientiem, kas ir viendabīgi visos fizikāli ķīmiskajos un bioloģiskajos parametros. Monoklonālie Ig (paraproteīni, M-olbaltumvielas) ir viena B-limfocītu (plazmas šūnu) klona sekrēcijas produkts, tāpēc tie pārstāv strukturāli viendabīgu molekulu kopu ar vienas klases smagām ķēdēm (apakšklasi), viena tipa vieglām ķēdēm un vienas struktūras mainīgiem reģioniem. Monoklonālās imūnglobulopātijas parasti iedala labdabīgās un ļaundabīgajās. Labdabīgās monoklonālo gammopātiju formās plazmas šūnu proliferāciju kontrolē (iespējams, imūnsistēma) tā, ka nav klīnisku simptomu. Ļaundabīgās formās notiek nekontrolēta limfoīdu vai plazmas šūnu proliferācija, kas nosaka slimības klīnisko ainu. Monoklonālo imūnglobulinopātiju klasifikācija ir dota tabulā..

Tabula Monoklonālo imūnglobulinopātiju klasifikācija

Tabula Monoklonālo imūnglobulinopātiju klasifikācija

Asins seruma olbaltumvielu imūnelektroforēze ļauj noteikt monoklonālas (patoloģiskas) IgA, IgM, IgG, H un L ķēdes, paraproteīnus. Parastajā elektroforēzē normāls Ig, pēc īpašībām neviendabīgs, atrodas y zonā, veidojot plato vai plašu joslu. Viendabīguma dēļ monoklonālais Ig migrē galvenokārt uz Y zonu, reizēm uz p zonu un pat uz reģionu, kur tie veido augstu virsotni vai skaidri norobežotu joslu (M gradients).

Multiplā mieloma (Rustitska-Kalera slimība) ir visizplatītākā paraproteinēmiskā hemoblastoze; tas tiek atklāts vismaz tikpat bieži kā hroniska mielo- un limfoleikoze, limfogranulomatoze un akūta leikēmija. Mielomas izdalītā patoloģiskā Ig klase un veids nosaka slimības imūnķīmisko variantu. Mielomas patoloģisko Ig klašu un veidu biežums parasti korelē ar normālu Ig grupu un tipu attiecību veseliem cilvēkiem (tabula)..

Līdz ar patoloģiskā Ig satura palielināšanos serumā pacientiem ar multiplo mielomu tiek noteikts normāls Ig samazinātā koncentrācijā. Kopējais olbaltumvielu saturs ir strauji palielināts - līdz 100 g / l. Procesa aktivitāti G-mielomas gadījumā novērtē pēc plazmas šūnu skaita krūšu kaula punkcijā, kreatinīna un kalcija koncentrācijas asins serumā (to kalcija palielināšanās norāda uz slimības progresēšanu). M-olbaltumvielu koncentrācija (urīnā to sauc par Bens-Jones proteīnu) kalpo kā kritērijs, lai novērtētu slimības progresēšanu A-mielomas gadījumā. Paraproteīnu koncentrācija serumā un urīnā terapijas ietekmē slimības laikā mainās.

Multiplās mielomas diagnozei ir nepieciešami šādi kritēriji [DeVita V.T. et al., 1989].

1. Plazmacitoma, pamatojoties uz biopsijas rezultātiem.

2. Plazmacitoze sarkanajos kaulu smadzenēs (vairāk nekā 30% šūnu).

3. Monoklonālā (patoloģiskā) Ig maksimums seruma olbaltumvielu elektroforēzē: virs 35 g / l maksimālajam IgG vai vairāk nekā 20 g / l maksimālajam IgA. K- un lambda-ķēžu izdalīšanās 1 g / dienā vai vairāk, ko nosaka ar urīna elektroforēzi pacientam bez amiloidozes.

1. Plasmacitoze sarkanajos kaulu smadzenēs 10-30% šūnu.

2. Piestipriniet PIg serumā tādā daudzumā, kas ir mazāks nekā norādīts iepriekš.

3. Kaulu litiskie bojājumi.

4. Normāla IgM koncentrācija zem 0,5 g / L, IgA zem 1 g / L vai IgG koncentrācija zem 0,6 g / L.

Tabula Galvenie multiplās mielomas imūnķīmiskie varianti un to raksturojums

Tabula Galvenie multiplās mielomas imūnķīmiskie varianti un to raksturojums

Lai diagnosticētu multiplo mielomu, ir nepieciešami vismaz 1 galvenie un 1 nelielie kritēriji vai 3 mazākie kritēriji, obligāti izmantojot 1. un 2. punktā norādītos kritērijus..

Mielomas stadijas noteikšanai tiek izmantota standartizējošā Dury-Salmon sistēma, kas atspoguļo audzēja bojājuma apjomu (tabula) [Munker R. et al., 2000].

Visas mielomu grupas tiek iedalītas apakšklasēs atkarībā no nieru darbības stāvokļa: A - kreatinīna koncentrācija serumā zem 2 mg% (176,8 μmol / L), B - vairāk nekā 2 mg%. Multiplās mielomas gadījumā liela b koncentrācija2-seruma mikroglobulīns (vairāk nekā 6000 ng / ml) liecina par sliktu prognozi, kā arī augstu LDH aktivitāti (virs 300 SV / L, reakcija 30 ° C temperatūrā), anēmiju, nieru mazspēju, hiperkalciēmiju, hipoalbuminēmiju un lielu audzēja tilpumu.

Vieglās ķēdes slimības (Bence Jones mieloma) veido apmēram 20% no mielomas gadījumiem. Bens-Jones mielomas gadījumā tiek veidotas tikai brīvas gaismas ķēdes, kuras tiek noteiktas urīnā (Bence-Jones proteīns), ja nav seruma patoloģiskā Ig (M gradients).

Vairāku mielomas stadiju tabula

Vairāku mielomas stadiju tabula

Retos mielomas imūnķīmiskajos variantos ietilpst nesekretējoša mieloma, kurā paraproteīnus var atrast tikai mielomas šūnu citoplazmā, kā arī dikloniskās mielomas un M-mieloma..

Valdenstrēma makroglobulinēmija ir hroniska B šūnu rakstura subleikēmiska leikēmija, ko morfoloģiski pārstāv limfocīti, plazmas šūnas un visas šūnu pārejas formas, kas sintezē PIgM (makroglobulīnu). Audzējam ir zema ļaundabīgo audzēju pakāpe. Sarkanajā kaulu smadzenēs tiek konstatēta mazo bazofilo limfocītu (plazmacitoido limfocītu) proliferācija, palielināts tuklo šūnu skaits. Asins seruma olbaltumvielu elektroforetogrammā M- gradients tiek noteikts b- vai y-globulīnu zonā, retāk paraproteīns nemigrē elektriskajā laukā, paliekot vietā. Imūnķīmiski tas ir PIgM ar viena veida gaismas ķēdēm. PIgM koncentrācija asins serumā Valdenstrēma makroglobulinēmijā svārstās no 30 līdz 79 g / l. 55-80% pacientu urīnā ir atrodams Bens-Jones proteīns. Normālā Ig koncentrācija asinīs samazinās. Nieru mazspēja ir neparasta parādība.

Limfomas. Visbiežāk tiek reģistrētas IgM sekrēcijas limfomas, otrajā vietā ir paraproteinēmiskās limfomas, izdalot IgG, limfomas ar IgA-paraproteinēmiju tiek noteiktas ārkārtīgi reti. Lielākajai daļai pacientu tiek reģistrēta normāla Ig koncentrācijas samazināšanās (parasti nelielā mērā) ar limfomas.

Smagās ķēdes slimības - B šūnu limfātiskie audzēji, ko papildina Ig smago ķēžu monoklonālo fragmentu ražošana. Smagas ķēdes slimības ir ļoti reti. Ir 4 smagas ķēdes slimības veidi. Smagas ķēdes slimība parasti rodas vīriešiem līdz 40 gadu vecumam, un to raksturo palielinātas aknas, liesa, limfmezgli, mīkstās aukslēju un mēles tūska, eritēma un drudzis. Kaulu iznīcināšana, kā likums, neattīstās. Asins serumā patoloģiskā globulīna koncentrācija ir zema, ESR ir normāla. Kaulu smadzenēs tiek konstatētas dažāda brieduma pakāpes limfoīdās šūnas un plazmas šūnas. Slimība progresē ātri un dažu mēnešu laikā beidzas ar nāvi. Smagās ķēdes slimība tiek diagnosticēta galvenokārt gados vecākiem cilvēkiem, un tā biežāk izpaužas kā hepatosplenomegālija. Audzēja substrāts ir limfoīdie elementi ar dažādu brieduma pakāpi. Ir aprakstīti atsevišķi smagas ķēdes slimības 8 gadījumi; tā turpinās kā multiplā mieloma. Smagās ķēdes slimība a ir visizplatītākā forma, kas galvenokārt attīstās bērniem un personām, kas jaunākas par 30 gadiem, 85% gadījumu tiek ziņots Vidusjūrā. Asins seruma un urīna imūnelektroforēze ir vienīgā metode slimības diagnosticēšanai, jo asins seruma olbaltumvielu elektroforetogrammā bieži nav klasiskā M gradienta.

Reaktīvā paraproteinēmija rodas, ja ir ģenētiska nosliece, reaģējot uz baktēriju un vīrusu infekcijām (hepatīts, CMV infekcija) vai parazītu invāzijām (leišmanioze, toksoplazmoze, šistosomiāze). Šī monoklonālās imūnglobulinopātijas forma tiek reģistrēta orgānu transplantācijā, ārstēšanā ar citostatiskiem līdzekļiem, iedzimtiem vai iegūtiem imūndeficītiem. Pārejošu paraproteinēmiju raksturo zema PIg koncentrācija serumā, Bence-Jones proteīna trūkums vai neliels daudzums urīnā.

Saistītā paraproteinēmija pavada vairākas slimības, kuru patoģenēzē ir nozīme imūnsistēmas mehānismiem: autoimūnas slimības, audzēji, hroniskas infekcijas. Šīs slimības ietver AL amiloidozi un krioglobulinēmiju..

Idiopātiskas paraproteinēmijas rodas gados vecākiem cilvēkiem un var parādīties kā premielomas slimības. Šādos gadījumos ir nepieciešama rūpīga pārbaude, lai identificētu slimības sākuma stadiju un ilgtermiņa novērošanu..

Labdabīgas paraproteinēmijas pazīmes ir šādas: Bens-Džonsa olbaltumvielu neesamība, normāla Ig koncentrācijas izmaiņas, plazmas šūnu skaits sarkano kaulu smadzeņu punkcijā ir mazāks par 15%, limfocīti ir mazāk nekā 20%, seruma paraproteīna koncentrācija ir mazāka par 30 g / L.

Paraproteīnu asins un urīna analīze

Multiplās mielomas un paraproteinēmijas skrīnings (seruma imūnfiksācija ar pentavalentu serumu)

Šis tests ir paredzēts monoklonālā imūnglobulīna (paraproteīna) noteikšanai, izmantojot tādu metožu kombināciju kā klīniskā elektroforēze un imūnfiksācija. Seruma olbaltumvielu atdalīšanas rezultātā ar elektroforēzi paraproteīns (saukts arī par M-maksimumu vai M-gradientu) migrē kompaktas joslas veidā, kas padara to pamanāmu uz citu olbaltumvielu frakciju fona. Imūnfiksācijas metode ļauj droši identificēt monoklonālo imūnglobulīna komponentu un noteikt tā absolūto saturu asins serumā.

Seruma olbaltumvielu elektroforētiskā atdalīšana, klīniskā elektroforēze un imūnfiksācija, Rustitska-Kalera slimības skrīnings, mielomas skrīnings, mielomatozes skrīnings, retikuloplazmatozitozes skrīnings, ģeneralizētas plazmacitomas skrīnings.

Angļu valodas sinonīmi

Seruma olbaltumvielu elektroforēze, imūnfiksācijas elektroforēze, daudzkārtēja mielomaskrīnošana, plazmas šūnu vēža skrīnings, plazmas šūnu mielomas skrīnings, monoklonālas gammopātijas skrīnings.

Kādu biomateriālu var izmantot pētījumiem?

Kā pareizi sagatavoties pētījumam?

  • Nesmēķējiet 30 minūšu laikā pirms izmeklēšanas.

Vispārīga informācija par pētījumu

Mielomas diagnostika tiek veikta, izmantojot divu pētījumu metožu - klīniskās elektroforēzes un imūnfiksācijas - simbiozi, un tā sastāv no paraproteīna klātbūtnes noteikšanas asins serumā tā turpmākajai tipizēšanai. Ar šī pētījuma palīdzību ir iespējams identificēt ne tikai mielomu, bet arī citas limfoproliferatīvās slimības, kā arī amiloidozi, polineuropātiju, hemolītiskās anēmijas, krioglobulinēmiju, nieru bojājumus..

Galvenā šo slimību pazīme no laboratorijas diagnostikas viedokļa ir imūnglobulīna sintēzes palielināšanās. Elektroforēzes metode ļauj atdalīt asins seruma olbaltumvielas un izolēt imūnglobulīnu - šķelšanās rezultātā tas izceļas uz citu olbaltumvielu frakciju fona migrējošas joslas veidā. Šo imūnglobulīnu sauc par paraproteīnu (sauktu arī par monoklonālo imūnglobulīnu, M-pīķi vai M-gradientu). Tas ir viņš, kas ir audzēja marķieris, ja pacientam ir hemato-onkoloģiskas slimības..

Mielomas klīniskās izpausmes ir saistītas ar kaulu iznīcināšanu - tie var būt patoloģiski lūzumi, sāpes kaulos, anēmisks sindroms, samazināts hemoglobīna līmenis asinīs, hiperviskozitātes sindroms, tromboze un asiņošana. Kaulu iznīcināšana noved pie kalcija daudzuma palielināšanās asinīs, kas savukārt rada kalcija nogulsnes nierēs, plaušās un kuņģa gļotādās. Arī ar mielomu pacientam ir biežas bakteriālas infekcijas - tas ir saistīts ar normālu imūnglobulīnu daudzuma samazināšanos un antivielu veidošanās procesa pārkāpumiem.

Multiplās mielomas klātbūtne ir tieši saistīta ar plazmas šūnu izplatīšanos, kas spēj izdalīt paraproteīnu vai tā fragmentus. Diagnozes laikā monoklonālā imūnglobulīna koncentrācija asins serumā visbiežāk pārsniedz 25 g / l. Paraproteīna koncentrācijas līmeņa izmaiņu uzraudzība un uzraudzība ļauj uzraudzīt pacienta stāvokli un novērtēt mielomas ārstēšanas efektivitāti. Slimības gadījumā ik pēc 3 mēnešiem jāveic kontroles testi, lai uzraudzītu paraproteinīna koncentrācijas līmeņa izmaiņas terapijas laikā.

Mielomas gadījumā paraproteīns serumā ir IgG 60% gadījumu, IgA 20%. Šie 20% attiecas uz Bens-Jones mielomas definīciju - šajā gadījumā ir arī jāuzrauga brīvo vieglo ķēžu (kappa vai lambda) veidošanās un to klātbūtne urīnā. Pietiekami reti (2–4% gadījumu) mielomas klātbūtnē var atzīmēt arī biklonālā paraproteīna klātbūtni.

Limfomu, kurā aktīvi tiek ražots monoklonāls IgM, sauc par Valdenstrēma makroglobulinēmiju. Šāda veida limfomas gadījumā audzēja šūnas ir izkliedētas liesā, kaulu smadzenēs un limfmezglos. Asins viskozitāte palielinās un izpaužas vairāki klīniski simptomi: aklums, apjukums, tendence uz asiņošanu, hipertensija, sirds mazspēja - tas ir saistīts ar monoklonālā IgM koncentrācijas palielināšanos līdz 30 g / l vai vairāk. Citos limfomas veidos IgM klases paraproteīnu koncentrācija parasti nepārsniedz 30 g / l, lai gan tie ir sastopami 20% pacientu.

Papildus iepriekšminētajam monoklonālo paraproteīnu var atrast dažās neoplastiskajās slimībās. Tas var būt būtiska krioglobulinēmija, paraproteinēmiska hroniska polineiropātija, auksta hemolītiskā anēmija, nieru un iekšējo orgānu AL-amiloidoze un vieglo ķēžu nogulsnēšanās slimība. Paraproteīns asins serumā ir atrodams arī Kastelmaņa slimībā, POEMS sindromā un miksedēmas ķērpjos..

Ja 5 gadu laikā paraproteinēmija nepāriet uz multiplo mielomu vai citu slimību, mēs runājam par labdabīgu paraproteinēmiju. Šajā gadījumā paraproteīna koncentrācija parasti ir zemāka par 3 g / l..

Saskaņā ar statistiku, paraproteinēmija visbiežāk tiek atklāta pacientiem, kas vecāki par 50 gadiem. Personām, kas vecākas par 65 gadiem, slimības noteikšanas līmenis sasniedz 4-10%. Vairumā gadījumu tās ir asimptomātiskas neizskaidrojamas nozīmes monoklonālas gammopātijas (MGNZ) - tā ir paraproteinēmija bez citām hematoloģiskā vēža pazīmēm. Šajā gadījumā pastāvīga koncentrācijas kontrole nav nepieciešama..

Ja paraproteinēmija tiek atklāta pacientiem līdz 50 gadu vecumam, jāveic atkārtoti kontrolpārbaudes. Tas ir saistīts ar paaugstinātu multiplās mielomas attīstības risku. Ja tiek konstatēta paraproteīna koncentrācija, kas pārsniedz 15 g / l, ir nepieciešami vairāki papildu pētījumi: 24 stundu urīna parauga elektroforēze un imunofiksācija ik pēc 3-6 mēnešiem.

Kādam nolūkam tiek izmantots pētījums?

  • Klīnisko simptomu (muguras sāpes, spontāni lūzumi, biežas bakteriālas infekcijas, polineirīts, hemolītiskā anēmija, nefrotiskais sindroms, ādas purpura, paaugstināta ESR sindroma, hiperkalciēmijas, iekšējo orgānu amiloidozes, endokrinopātijas, organomegālijas) cēloņa diagnostika..
  • Paraproteīnu koncentrācijas līmeņa uzraudzība neizskaidrojamas nozīmes monoklonālā gammopātijā.
  • Mielomas un citu gammopātiju terapijas efektivitātes novērtējums.

Atsauces vērtības: paraproteīns (IgG, A, M, kappa / lambda) nav konstatēts.

Paraproteīns serumā ir, ja pacientam ir:

  • pārejoša paraproteinēmija;
  • neizskaidrojamas nozīmes monoklonāla gammopātija;
  • labdabīga paraproteinēmija;
  • paraproteinēmiskā polineiropātija;
  • krioglobulinēmija;
  • auksta hemolītiskā anēmija;
  • AL amiloidoze vai vieglo ķēžu nogulsnēšanās slimība;
  • micedematozais ķērpis;
  • POEMS sindroms (polineuropatija ar organomegāliju);
  • multiplā mieloma;
  • Valdenstrēma makroglobulinēmija;
  • limfomas un CLL (hroniska limfoleikoze);
  • smagas ķēdes slimības.

Paraproteīna trūkums asins serumā ļauj gandrīz pilnībā izslēgt gammopātijas diagnozes iespējamību (lai apstiprinātu, jāizslēdz Bence-Jones olbaltumvielu klātbūtne urīnā).

Pētījuma rezultātu interpretācija nav diagnoze, un tā satur informāciju ārstējošajam ārstam, lai tā varētu izmantot informāciju kopā ar citiem avotiem (vēsture, slimības vēsture, citi pētījumi)..

61 Klīniskā un bioķīmiskā asins analīze - galvenie rādītāji

Kas piešķir pētījumu?

Onkologs, terapeits, hematologs, nefrologs, urologs.

1. Lapins S.V. A.A.Totoljans Autoimūno slimību imunoloģiskā laboratoriskā diagnostika. Izdevniecība "Chelovek", SPb-2010.

2. Tietz klīniskais ceļvedis laboratorijas testiem. 4. izdevums Red. Wu A.N.B. - ASV, W.B Sounders Company, 2006,1798 lpp.

3. Konrāds K, Šloslers W., Hiepe F., Ficlers M. Dž. Autoantivielas orgānu specifiskās autoimūnās slimībās: diagnostikas uzziņa / PABST, Drēzdene - 2011.

4. Konrāds K, Šloslers W., Hiepe F., Ficlers M. Dž. Autoantivielas sistēmiskās autoimūnās slimībās: diagnostikas uzziņa / PABST, Drēzdene - 2007.

5. Geršvins ME, Meroni, PL, Šēnfelds Y. Autoantivielas, 2. ed. / Elsevier Science - 2006.

6. Shoenfeld Y., Cervera R, Gershvin ME Autoimūno slimību diagnostikas kritēriji / Cilvēka prese - 2008.

Paraproteīnu asins un urīna analīze

Monoklonālie imūnglobulīni un (vai) to fragmenti ir mielomas, Valdenstrēma makroglobulinēmijas, B-šūnu limfomu, AL-amiloidozes un citu limfoproliferatīvo slimību marķieri. Monoklonālās sekrēcijas atklāšana ir viens no svarīgiem komponentiem šo apstākļu diagnostikā. Paraproteīna noteikšana pati par sevi nav līdzvērtīga B-limfoproliferatīvās slimības diagnozei un vēl jo vairāk nenosaka īpašas ārstēšanas iecelšanu.

Plaši izmantojot imūnķīmisko diagnostiku, īpaši ar augstas izšķirtspējas elektroforēzi, kļuva skaidrs, ka 50-60% pacientu ar monoklonālu gammopātiju tās atklāšanas laikā nav B šūnu audzēja pazīmju. Šo stāvokli parasti sauc par nenoteiktas nozīmes monoklonālu gammopātiju - MGUS (nenosakāmas nozīmes monoklonālā mammopātija). MGNZ raksturo klīniskās un laboratorijas pazīmes, ieskaitot imūnķīmiskās.

Paraproteīna līmenis asins serumā parasti ir zem 35 g / l IgG un 20 g / l IgA un IgM, un, kas ir ļoti svarīgi, sekrēcijas līmenis laika gaitā ir stabils, un Bens-Jones proteīna ražošana nav vai ir ārkārtīgi nenozīmīgs - mazāk par 1 g dienā.

Ilgstoši novērojot pacientus, tika konstatēts, ka pēc 25 gadiem aptuveni 40% no viņiem attīstās mieloma, makroglobulinēmija un citas saistītas slimības. Intervāls starp paraproteīna noteikšanu un slimības klīniskā attēla attīstību ir no 2 līdz 29 gadiem (vidēji 8,5-10,5 gadi dažādām nosoloģiskām formām). Vairumā gadījumu (73%) MGNZ ir saistīts ar monoklonālā IgG veidošanos. IgA konstatēts 11%, IgM 14% gadījumu.

14% pacientu ar monoklonālu IgG sekrēciju klīniskās izpausmes notika pēc 10 gadiem, 29% - pēc 20 gadu novērošanas, ar IgA sekrēciju - attiecīgi 18 un 37%. Ar M klases paraproteīna sekrēciju 23% gadījumu slimība izpaudās pēc 10 gadiem un 52% - pēc 20 gadiem.

Nav pazīmju, uz kuru pamata MGNZ noteikšanas brīdī būtu iespējams noteikt katra pacienta prognozi, tāpēc visi pacienti tiek klasificēti kā riska grupa, kas pastāvīgi jāuzrauga. Bens-Džonsa proteīna ievērojamas sekrēcijas parādīšanās (vairāk nekā 1 g dienā), seruma paraproteīna līmeņa paaugstināšanās dinamikā, normālu imūnglobulīnu sintēzes kavēšana ir ļaundabīga procesa attīstības pazīmes..

Atkārtotu pētījumu biežumu nosaka individuāli, bet vispirms tos veic vismaz reizi 3 mēnešos, jo īpaši tāpēc, ka imūnķīmiskais pētījums ir absolūti drošs pacientam un salīdzinoši lēts.

Paraproteīnu sekrēcijas līmenis ir viens no mielomas stadijas noteikšanas kritērijiem, jo ​​tas ļauj novērtēt audzēja masu, izdalot marķiera proteīnu. Tas neattiecas uz visiem multiplās mielomas gadījumiem, īpaši attiecībā uz Bens-Jones mielomu un D-mielomu, kad sekrēcija var palikt pēdu līmenī pat ar ievērojamu audzēja masu.
Paraproteīna līmeņa izmaiņas mielomas ārstēšanas laikā ir viens no galvenajiem punktiem, novērtējot citostatiskās terapijas efektivitāti.

Papildus audzēja sekrēcijai imūnķīmiskajos pētījumos var raksturot proteīnūrijas veidu un pakāpi, kā arī noteikt poliklonālo imūnglobulīnu sekrēcijas līmeni, kas palīdz identificēt vienlaicīgu nefropātiju un humorālo imūndeficītu, kā arī veikt pasākumus, lai novērstu saistītās komplikācijas..

Dažās slimībās paraproteīna klātbūtnei ir prognostiska vērtība. Piemēram, daļēja kaulu smadzeņu sarkano šūnu aplazija monoklonāla IgG klātbūtnē parasti notiek labvēlīgāk.

Slimības, kas saistītas ar paraproteīnu sintēzi.

Cienījamie pacienti! Grafiks uzņemšanai bērnu m / s janvārī - 11., 13., 18., 23., 24., 25., 29. un 30. Iepriekš plānojiet savu vizīti kopā ar bērnu!

Slimības, kas saistītas ar paraproteīnu sintēzi.

Slimības, kurās var noteikt paraproteīna (PP) sintēzi, pārstāv plašu procesu klāstu. Galveno nosoloģisko formu un to klīnisko šķirņu saraksts, kā arī salīdzinošais PP sastopamība šajos procesos ir parādīta tabulā. Ir acīmredzams, ka PP tiek novērots gan klasiskās hemato-onkoloģiskās slimībās, piemēram, multiplā mieloma (MM) un Valdenstrēma slimība, gan dažādos neonkoloģiskos procesos ar atšķirīgu prognozi un nepieciešama atšķirīga terapija. Turklāt PP var īslaicīgi izraisīt dažās infekcijas vai autoimūnās slimībās..

Tabula. Galvenās slimības un stāvokļi, kas saistīti ar paraproteīniem, un to salīdzinošais rašanās gadījums (pamatojoties uz 600 klīnisko paraugu analīzi specializētā klīnikā).

Raksturīgi

Nosoloģisks

formas un stāvokļi

Galvenās šķirnes

Paraproteīna noteikšanas biežums

Neskaidra monoklonālā mammopātija (MGNP)

Labdabīga paraproteinēmija (> 5 gadi)

Asimptomātiska (gruzdoša) mieloma

Nav ļaundabīgi procesi

II tipa Essential (jaukts)

Aukstā hemolītiskā anēmija (monoklonāla)

Aukstā IgM aglutinīni / kappa

Vieglās ķēdes nogulsnēšanās slimība

Mycedematous versicolor (skleromiksedēma)

Bens-Džonsa mieloma (vieglās ķēdes slimība)

Neizskaidrojamas nozīmes monoklonālas gammopātijas.

Skrīninga pārbaudēs PP noteikšana populācijā pēc 50 gadu vecuma sasniegšanas strauji pieaug un sasniedz 4-7% personām, kas vecākas par 65 gadiem. Tomēr lielākā daļa nesen diagnosticēto paraproteinēmijas gadījumu vispārējā populācijā ir asimptomātiskas neizskaidrojamas nozīmes monoklonālas gammopātijas (MGND). Termins "MGNZ" norāda uz paraproteinēmijas gadījumiem bez citām hematoloģiskā vēža pazīmēm, kurām nav nepieciešama īpaša ārstēšana. Šīs pazīmes ietver plazmas šūnu skaita palielināšanos kaulu smadzenēs, anēmiju, hiperkalciēmiju, nieru bojājumus un kaulu izmaiņas. PP koncentrācija pie MGNZ ir zem 30 g / l un parasti nepārsniedz 10–15 g / l. Turklāt ar MGNZ PP tiek noteikts uz poliklonālo imūnglobulīnu fona, t.i., normāla imūnglobulīnu sintēzes kavēšana nenotiek. MGNZ ietver pārejošas PP noteikšanas gadījumus, ko parasti izraisa imūnsistēmas disregulācija uz iepriekšējas infekcijas fona, kā arī labdabīga paraproteinēmija, kas rodas, kad PP 5 gadu laikā pēc novērošanas turpinās bez slimības progresēšanas vai citas slimības. Ar pārejošu paraproteinēmiju PP koncentrācija parasti ir zemāka par 3 g / l.

Vairumā gadījumu ar MGNZ monoklonālais komponents netiek konstatēts urīnā. Brīvo gaismas ķēžu sintēzes klonāluma noteikšana asins serumā MGNZ ir nelabvēlīga zīme, kas norāda uz lielu ļaundabīgas transformācijas risku. Asimptomātiskas (gruzdošas) mielomas formām, kurām pievienota augsta PP koncentrācija asins serumā un ievērojams plazmas šūnu procents kaulu smadzenēs, ir vislielākais risks MM attīstībai. Ja klīnisko simptomu trūkuma gadījumā tiek konstatēts, ka PP ir mazāks par 15 g / l, elektroforēze seruma olbaltumvielās jāveic katru gadu. Īpašs risks ir PN noteikšana pacientiem bez mielomas simptomiem līdz 50 gadu vecumam, jo ​​MGND biežums cilvēkiem līdz 50 gadu vecumam nepārsniedz 1%. Šajā gadījumā lielākā daļa identificēto paraproteinēmijas gadījumu norāda uz MM.

Ja PN tiek atklāts pacientiem līdz 50 gadu vecumam, ir nepieciešami biežāki atkārtoti izmeklējumi, jo viņiem ir augsts MM attīstības risks. Ja PP koncentrācija ir lielāka par 15 g / l, neatkarīgi no vecuma, ieteicams veikt paplašinātu pārbaudi, ieskaitot 24 stundu urīna parauga elektroforēzi un imunofiksāciju ik pēc 3-6 mēnešiem, jo ​​ļaundabīgas transformācijas risks ir ļoti augsts.

Multiplā mieloma.

Galvenā slimība, kas saistīta ar PP, ir MM. Ziemeļeiropas populācijā MM saslimstība gadā ir 50 gadījumi uz 1 miljonu iedzīvotāju, maksimālā saslimstība ir 70 gadi. Ar MM PP serumu visbiežāk attēlo IgG (60%), retāk IgA (20%). Atlikušie aptuveni 20% gadījumu ir saistīti ar Bens Jones mielomu, kas saistīta ar brīvu gaismas ķēžu kappa vai lambda ražošanu (20%), kuras var atrast urīnā. 2–4% mielomas gadījumu var būt biklonāls PN, ko attēlo dažādu vai vienas klases imūnglobulīni, bet kas satur dažādu klašu gaismas ķēdes. PP koncentrācijas izmaiņas kalpo par MM ārstēšanas efektivitātes rādītāju. PP koncentrācija mielomā terapijas laikā jāveic ik pēc 3 mēnešiem. Ja PP saturs ir samazinājies zem nosakāmā līmeņa, ieteicams to atkārtoti izmērīt pēc 6 vai 12 mēnešiem..

Valnedstrom makroglobulinēmija.

Valnedstroma makroglobulinēmija ir limfoplazmatiska limfoma ar monoklonālu IgM ražošanu. Limfoplazmatisko audzēju šūnas ar raksturīgu imūnfenotipu ir izkliedēti limfmezglos, liesā un kaulu smadzenēs. Augsta monoklonālā IgM koncentrācija bieži pārsniedz 30 g / l, kā rezultātā palielinās asins viskozitāte un vairākas raksturīgas sūdzības, tostarp apjukums, aklums, tendence uz asiņošanu, sirds mazspēja un hipertensija. Makroglobulinēmijas gadījumā augsts PP asins daudzums var izraisīt vairākus klīniskos apstākļus, piemēram, 1. tipa krioglobulinēmiju, paraproteinēmisko polineiropātiju un auksto hemolītisko anēmiju. Ar citiem limfomu un hroniskas limfoleikozes tipiem IgM klases PN novēro 20% pacientu, bet PN koncentrācija parasti ir zemāka par 30 g / l.

Smagas ķēdes slimība.

Smago ķēžu slimība, kurā sintezējas tikai imūnglobulīna smagā ķēde, Eiropas populācijā ir ļoti reti sastopama. Alfa ķēdes slimība ir biežāk sastopama cilvēkiem no Tuvajiem Austrumiem, un tā ir saistīta ar smagu malabsorbciju tievajās zarnās. Smagas ķēdes gamma slimība atgādina limfomu un bieži vien ir saistīta ar tādām autoimūnām izpausmēm kā reimatoīdais artrīts, Sjogrena sindroms un sistēmiskā sarkanā vilkēde. Muķēdes slimība rodas ar hroniskas limfoleikozes klīnisko ainu un to var papildināt ar brīvās vieglās ķēdes sintēzi, tomēr nav pilnīgas imūnglobulīna molekulas sintēzes.

Krioglobulīns.

Krioglobulinīni tiek noteikti krioglobulinēmiskā vaskulīta (krioglobulinēmijas) gadījumā. Ir trīs krioglobulinēmijas veidi. Pirmā tipa krioglobulīnus raksturo PP klātbūtne plazmā, parasti tā ir IgM vai IgG klases. Galvenie to parādīšanās iemesli ir limfoproliferatīvās slimības, galvenokārt Valdenstrēma makroglobulinēmija, retāk mieloma, hroniska limfoleikoze un dažādas limfomu formas. Krioglobulīnus uz limfoproliferācijas fona atklāj 20% pacientu ar paraproteinēmiju, tomēr mazāk nekā pusē gadījumu ir klīniski simptomi, kas saistīti ar asins viskozitātes palielināšanos, piemēram, galvassāpes, redzes traucējumi, tīklenes asinsvadu asiņošana un Reino sindroms. Otrajā formā krioglobulīniem ir jaukts sastāvs, ieskaitot monoklonālu komponentu, parasti IgM klases reimatoīdo faktoru, un poliklonālu IgG. Galvenais infekcijas izraisītājs, kas izraisa jauktas krioglobulinēmijas attīstību, ir C hepatīts. Retāk jaukta krioglobulinēmija ir nejauša atrašana pacientiem ar saistaudu slimībām, limfoproliferatīviem procesiem un latentām infekcijām. Ar trešā tipa poliklonālo krioglobulinēmiju krioprecipitātā PP netiek novērots.

Aglutinīni.

Aukstās hemaglutinācijas parādību pirmo reizi atklāja K. Landšteiners 1903. gadā. Anti-eritrocītiskās antivielas (aukstie aglutinīni), ko uzrāda IgM klase PP, ir galvenais aukstās autoimūnas hemolītiskās anēmijas (AIHA) cēlonis. Monoklonālo aglutinīnu atšķirīgā iezīme ir spēja hemoaglutinēt plašā temperatūras diapazonā. Aukstie aglutinīni ir vērsti pret eritrocītu I antigēnu un ir komplementa fiksētāji. Anti- (I) antivielas parasti tiek konstatētas primārajā aukstumā AIHA un AIHA limfoproliferatīvo slimību un infekciju, tostarp mikoplazmas pneimonijas un citomegalovīrusa fona apstākļos..

Hroniskās perifērās neiropātijās 20–30% pacientu var atklāt perifēro nervu komponentu monoklonālās autoantivielas: gangliozīdus, glikolipīdus un antivielas pret MAG. Bieži autoantivielas parādās uz MGNZ vai Valdenstrēma makroglobulinēmijas fona. “Paraproteinēmiskais neiropātiskais sindroms”, kas rodas uz IgM paraproteinēmijas fona, izpaužas kā sensoro polineuropātijas klīnika ar ataksiju un oftalmoplēģiju. Perifēra neiropātija ir galvenā klīniski nozīmīgā MGNZ izpausme, un to var novērot 5–20% pacientu. Monoklonālo komponentu, iespējams, nevar noteikt ar seruma olbaltumvielu elektroforēzi, bet to var noteikt, izmantojot jutīgākas metodes, piemēram, izoelektrisko fokusēšanu. Dažos gadījumos aukstu AIHA un polineuropātiju pret paraproteinēmijas fona var apvienot, kas ir saistīts ar autoantivielu krustenisku reakciju ar perifēro nervu glikolipīdiem un eritrocītu glikolipīdu antigēnu sialiskajām atliekām. Polineiropātija var būt "POEMS sindroma" sastāvdaļa, kas ir osteosklerozes mielomas un Kastelmaņa slimības kombinācija. Ar šo simptomu kompleksu rodas vairāku iekšējo orgānu raksturīgs bojājums, ieskaitot endokrinopātiju, redzes nerva tūsku, organomegāliju un ādas izmaiņas. Galvenā loma POEMS sindroma attīstībā ir traucēta tādu citokīnu kā VEGF un IL-6 sintēze. Līdzīgs POEMS sindroma patoģenēzes mehānisms ir miksedēmas ķērpis vai skleromiksedēma. Tā ir reta ādas slimība, kas saistīta ar difūzām izmaiņām un ekstremitāšu, stumbra un sejas ādas sabiezēšanu, ar mucīna nogulsnēšanos dermā un smagu fibrozi. Lielākajā daļā pacientu IgG / kappa PP var noteikt serumā.

PP noteikšanas diagnostiskā vērtība ir ievērojami palielināta ar raksturīgu klīnisko ainu, kas norāda uz mielomu vai makroglobulinēmiju. Veicot skrīningu ar elektroforēzi vai imūnfiksāciju personām, kurām nav mielomas klīnisko izpausmju, PP noteikšana norāda uz MGNZ. Klīniskās indikācijas PN pētījumam ir sāpes kaulos, patoloģiski lūzumi, polineiropātija, drudzis, anēmija. Paraproteinēmijām raksturīgi tādi laboratorijas parametri kā eritrocītu sedimentācijas ātruma palielināšanās, proteīnūrija un azotēmija, hiperkalciēmija, kopējā seruma olbaltumvielu satura palielināšanās un galveno olbaltumvielu frakciju sastāva izmaiņas. Mielomu bieži pavada arī infekcijas procesi, jo paraproteīna sintēze nomāc normālu imūnglobulīnu sintēzi, kas noved pie imūnsistēmas disfunkcijas. Galveno asins seruma imūnglobulīnu IgG, IgA, IgM imūnķīmiskais pētījums atklāj izmaiņas to sintēzē. Tomēr, mērot PP, imūnķīmiskā imūnglobulīnu noteikšana nav ieteicama bieži sastopamās "prozonas" parādības dēļ augstās koncentrācijās un neprecīzu monoklonālo molekulu mērījumu dēļ, jo sintēzes īpatnības mielomas šūnā maina PP antigēnas īpašības. Visos šajos gadījumos PN noteikšanas un mērīšanas metode ir elektroforēze ar seruma un urīna olbaltumvielu imūnfiksēšanu..

Paraproteīna tipa noteikšana serumā (izmantojot imūnfiksāciju ar IgG, IgA, IgM, IgD, IgE, kappa, lambda antiserumu paneli)

Paraproteīna ievadīšana asins serumā (izmantojot imūnfiksāciju ar IgG, IgA, IgM, kappa, lambda antivielu paneli) - asins serumā atrodamā patoloģiskā proteīna veida noteikšana, izmantojot specifiskas antivielas.

Seruma olbaltumvielu imūnfiksācija, paraproteīna imūnfiksācija.

Imūnfiksācijas asins tests, seruma imūnfiksācija, imūnfiksācijas elektroforēze, IFE, imūnelektroforēze, IEP.

Kādu biomateriālu var izmantot pētījumiem?

Kā pareizi sagatavoties pētījumam?

  • Bērni līdz 1 gada vecumam pirms pētījuma neēd 30-40 minūtes.
  • Bērni vecumā no 1 līdz 5 gadiem pirms pētījuma neēd 2-3 stundas.
  • Neēdiet 8 stundas pirms pētījuma, varat dzert tīru negāzētu ūdeni.
  • Nesmēķējiet 30 minūšu laikā pirms izmeklēšanas.

Vispārīga informācija par pētījumu

Visi asins serumā esošie proteīni atšķiras pēc izmēra un molekulārā lādiņa, kas nosaka to atšķirīgo mobilitāti elektriskajā laukā. Šī olbaltumvielu īpašība ir balstīta uz to atdalīšanu ar elektroforēzi piecos veidos - frakcijās (albumīns, divas alfa globulīnu, beta globulīnu un gamma globulīnu frakcijas). Gamma frakcijā ietilpst imūnglobulīni - specifiski cilvēka imūnsistēmas aizsargproteīni, kurus ražo plazmas šūnas (B-limfocītu pasuga). Imūnglobulīna molekula sastāv no divām smagām un divām vieglām ķēdēm. Ir trīs veidu smagās ķēdes - IgA, IgG vai IgM - un divu veidu vieglās - kappa (kappa) un lambda (lambda).

Dažās hematopoētiskās sistēmas audzēja slimībās patoloģiski izmainītas plazmas šūnas sāk nekontrolējami un lielos daudzumos rada tādas pašas smagās vai vieglās ķēdes. Šajās situācijās olbaltumvielu elektroforēzes laikā gamma frakcijas zonā tiek noteikts tā sauktais monoklonālais komponents. To attēlo tieši tas pats patoloģiskais proteīns (paraproteīns), ko sintezē viens plazmas šūnu klons (t.i., audzēja populācija)..

Lai noteiktu, ar ko tieši apzīmē paraproteīnu, tiek izmantota imūnfiksācijas metode. Tas ir balstīts uz specifisku antivielu mijiedarbību ar specifiskiem antigēniem. Šajā gadījumā antigēnu lomu spēlē smagās un vieglās imūnglobulīnu ķēdes, kas pārstāv paraproteīnu, un antivielas pret tiem ir īpašos diagnostiskos serumos. Pirmajā posmā seruma olbaltumvielas tiek elektroforēzes īpašā želejā. Šajā gadījumā uz vienas gēla plāksnes tiek veiktas sešas elektroforētiskas atdalīšanas - viena kontrolei, un uz pārējām piecām tiek uzklāti noteiktas specifikas antiserumi (kopumā tiek izmantoti pieci serumi - trim smagām un divām vieglām ķēdēm). Apmēram pēc stundas monoklonālā paraproteīna zonā veidojas nogulsnes (redzamas nogulsnes), kas reaģēja ar saistīto serumu. Tādējādi, zinot, kurš serums izraisīja nokrišņus paraproteīna zonā, var noteikt tā tipu.

Kādam nolūkam tiek izmantots pētījums?

Lai noteiktu seruma paraproteīna tipu, kas ir svarīgs slimību diagnostikā, ko vieno termins "monoklonālās gammopātijas". Tie ietver multiplo mielomu, plazmacitomu, Wandelstrom makroglobulinēmiju, smagās ķēdes slimību, vieglās ķēdes slimību, amiloidozi, neskaidras nozīmes monoklonālu gammopātiju.

Kad paredzēts pētījums?

Konstatējot monoklonālu komponentu asins serumā, veicot elektroforēzi, kā arī klīnisko un laboratorijas datu klātbūtnē (īpaši augsta proteīnūrija kopā ar paātrinātu eritrocītu sedimentācijas ātrumu), kas ļauj aizdomas par slimību, kas pieder monoklonālo gammopātiju grupai, pat ja paraproteīnu nenosaka ar standarta elektroforēzi.

Atsauces vērtības: nav atrastas.

Parasti imūnfiksācijas laikā monoklonālais komponents netiek atklāts. Ja tāds ir, seruma olbaltumvielu imūnfiksācijas ziņojumā norādīts paraproteīna veids. To var attēlot ar veseliem imūnglobulīniem, pēc tam secinājumā ir ierakstīts smagās un vieglās ķēdes veids, piemēram, IgG lambda. Dažos gadījumos monoklonālo komponentu attēlo tikai gaismas ķēdes, attiecīgi secinājumā ir norādīts tikai identificētās vieglās ķēdes veids.

Kas var ietekmēt rezultātu?

Ja testa seruma paraugs nav pareizi atšķaidīts, nogulsnes var izšķīst, kā rezultātā tiek iegūts kļūdaini negatīvs rezultāts..

  • Paraproteinēmijas gadījumā, pateicoties vienīgi imūnglobulīna vieglo ķēžu uzkrāšanai, monoklonālo komponentu, iespējams, nevar noteikt ar standarta elektroforēzi. Tas ir saistīts ar faktu, ka ar zemu molekulmasu vieglās ķēdes migrē uz alfa un beta frakciju zonām un slēpjas elektroforetogrammā zem šo frakciju olbaltumvielām (tā sauktā slēptā monoklonālā sastāvdaļa)..
  • Ir arī svarīgi atzīmēt, ka vieglās ķēdes labi filtrē un izdalās caur nierēm, tāpēc paralēli seruma olbaltumvielu imūnfiksēšanai olbaltumvielu noteikšanas gadījumos jāveic arī urīna olbaltumvielu imūnfiksācija.
  • Klīniskā asins analīze ar leikocītu formulu
  • Eritrocītu sedimentācijas ātrums
  • Kopējais olbaltumvielu daudzums serumā
  • Seruma olbaltumvielu elektroforēze (olbaltumvielu frakcijas)
  • Vispārēja urīna analīze
  • Urīna analīze ikdienas proteīnūrijai
  • Urīna olbaltumvielu imūnfiksācija

Kas piešķir pētījumu?

Hematologs, onkologs, terapeits.

  1. Imūnfiksācijas elektroforēze olbaltumvielu un specifisku antivielu identificēšanai, Gyorgy Csako, Methods in Molecular Biology, 869 (2012). 147. – 171. Lpp.
  2. Henrija klīniskā diagnostika un vadība ar laboratorijas metodēm, 23e, Richard A. McPherson MD, maģistra grāds (autors), Matthew R. Pincus, MD, PhD (autors). Sv. Louis, Misūri: Elsevier, 2016. 44. nodaļa.
  3. Klīniskā laboratorijas diagnostika: nacionālās vadlīnijas: 2 sējumos - T. I / Red. V.V.Dolgovs, V.V.Menšikova. - M.: GEOTAR-Media, 2012., 194.-1955.

Bens-Džonss proteīns urīnā, kvantitatīvi (urīna imūnfiksācija)

Imūnglobulīnu (Bens-Džonss olbaltumvielu) brīvo gaismas ķēžu noteikšana urīnā, ko izmanto, lai diagnosticētu monoklonālas gammopātijas, ieskaitot multiplo mielomu.

Brīvas imūnglobulīnu gaismas ķēdes urīnā

Angļu valodas sinonīmi

Bence-Jones proteīns, urīns (imūnfiksācija)

Kādu biomateriālu var izmantot pētījumiem?

Dienas urīns, rīta vidū urīns.

Vispārīga informācija par pētījumu

Bens-Džonss olbaltumviela ir monoklonālu imūnglobulīnu brīvo vieglo ķēžu grupa, ko var noteikt urīnā vai asinīs. To izskats ir raksturīgs limfoproliferatīvām slimībām, piemēram, multiplai mielomai. Šo funkciju pirmo reizi aprakstīja angļu ārsts Henrijs Bens-Džonss, pārbaudot urīna paraugu, kas deva šo vārdu. Pēc tam kļuva zināms, ka Bens-Džonss olbaltumviela faktiski ir viendabīga imūnglobulīnu brīvo vieglo ķēžu grupa, ko sintezē viena plazmas šūna (monoklonāla). Bens-Džonss olbaltumviela ir monomēru, dimēru, tetramēru un citu polimēru struktūru kopīgs nosaukums, kas sastāv no imūnglobulīnu vieglām ķēdēm.

Imūnglobulīnu brīvās ķēdes ir polipeptīdi ar molekulmasu 22 kDa, kurus sintezē plazmas šūnas un, apvienojoties ar smagajām ķēdēm, veido dažādu klašu imūnglobulīnu molekulas: IgG, IgM, IgA un citas. Atkarībā no nemainīgā domēna struktūras izšķir divas gaismas ķēžu klases - lambda (λ) un kappa (κ) ķēdes. Katrā imūnglobulīnā var būt tikai viena vieglo ķēžu klase - vai nu lambda, vai kappa. Parasti plazmas šūnas sintezē vairāk vieglo ķēžu nekā smagās. Gaismas ķēdes, kas nav iekļautas imūnglobulīnos, sauc par brīvām. Brīvās kappa ķēdes parasti pastāv kā monomērs, tām ir mazs izmērs, un tāpēc tās salīdzinoši viegli filtrējas primārajā urīnā. Turpretī lambda ķēdes parasti pastāv dimēra formā, kas apgrūtina to filtrēšanu glomerulos. Retos gadījumos gan kappa, gan lambda ķēdes var veidot tetramerus - lielus olbaltumvielu kompleksus, kas neiekļūst urīnā. Parasti gandrīz visas gaismas ķēdes, kas nonāk nieru kanāliņos, reabsorbējas un tikai neliela daļa no tām izdalās ar urīnu (ne vairāk kā 0,75-1,8 mg / l). Imūnglobulīnu brīvo vieglo ķēžu pārpalikuma parādīšanās urīnā (Bens-Jones olbaltumvielu parādīšanās) var liecināt par to pārmērīgu plazmas šūnu ražošanu (gammopātija) vai nieru reabsorbcijas procesa pārkāpumu (nieru slimība). Bence Jones proteīna noteikšanu var izmantot, lai diagnosticētu un uzraudzītu šo slimību ārstēšanu.

Bens-Džonss olbaltumvielu nosaka 50-70% pacientu ar multiplo mielomu, 30-40% pacientu ar Valdenstrēma makroglobulinēmiju un 90% pacientu ar primāru amiloidozi. Citi apstākļi, kuros urīnā var novērot Bens-Jones olbaltumvielu, ir limfoma, leikēmija (parasti hroniska limfoleikoze vai plazmas šūnu leikēmija), aizkuņģa dziedzera vēzis, medulārā vairogdziedzera karcinoma, nezināmas izcelsmes labdabīga gammopātija. Ja nav iemesla šī proteīna parādīšanās urīnā, viņi runā par Bens-Džonsa idiopātisko proteīnūriju..

Imūnglobulīnu brīvās gaismas ķēdes nevar noteikt, izmantojot parasto urīna analīzi - tam tiek izmantoti īpaši testi. Kā likums, laboratorijas diagnostika aizdomām par gammopātiju sākas ar regulāru plazmas un urīna olbaltumvielu elektroforēzi. Šis solis ir nepieciešams, lai noteiktu M-proteīna (paraproteīna) koncentrāciju un sākotnējo gammopātiju diferenciāldiagnozi. Elektroforēze tomēr nav jutīga metode. Šī iemesla dēļ pārbaudes otrajā posmā ieteicams veikt jutīgāku testu - urīna olbaltumvielu imūnfiksāciju. Tas ļauj izvairīties no diagnostikas kļūdām, ņemot vērā, ka gammopātijām var būt normāls olbaltumvielu elektroforēzes rezultāts. Imūnfiksācijas metode ļauj ne tikai identificēt pat nelielu daudzumu brīvo gaismas ķēžu, bet arī noteikt to klasi (lambda vai kappa ķēdes).

Parasti tiek veikta paralēla asins un urīna analīze. Tas ir saistīts ar dažām gaismas ķēžu izdalīšanās iezīmēm gammopātijās. Piemēram, lielākajai daļai pacientu ar mielomas klīniskajām pazīmēm seruma elektroforēze asinīs parāda vairāk nekā 3 g M-olbaltumvielu. Tomēr aptuveni 20% pacientu tiek konstatēts tikai neliels M-olbaltumvielu pieaugums (mazāk nekā 1 g asinīs) vai pilnīgi normāls asins imūnglobulīnu līmenis asinīs. Šādu pacientu urīna analīze var atklāt palielinātu vieglo ķēžu izvadīšanu ar urīnu (šo mielomu bieži sauc par Bence-Jones mielomu). Tādējādi paralēla analīze palīdz novērst diagnostikas kļūdas..

Jāatzīmē, ka pastāv īpaša, reti sastopama mielomas forma, kurā gaismas ķēdes netiek noteiktas ne asinīs, ne urīnā, ne elektroforēzes, ne imūnfiksācijas ceļā (tā saucamā nonsekretorā multiplā mieloma). Lai diagnosticētu šo mielomas formu, ieteicams noteikt imūnglobulīnu λ un κ brīvo vieglo ķēžu attiecību serumā.

Bens-Džonss olbaltumvielu var arī neatrast urīnā slimības agrīnā stadijā, kad pārmērīgas brīvās gaismas ķēdes joprojām var absorbēt nieru kanāliņos (līdz 1 g dienā ar normālu nieru darbību), kā arī retos gadījumos, kad veidojas brīvas gaismas ķēdes. tetrameri, kas nefiltrējas nieru glomerulā.

Viltus pozitīvu rezultātu var iegūt, lietojot noteiktus medikamentus (piemēram, lielu aspirīna un penicilīna devu), hronisku nieru mazspēju vai noteiktas sistēmiskas slimības (reimatoīdais artrīts, SLE, polimiozīts)..

Ņemot vērā šos imūnfiksācijas metodes ierobežojumus, rezultātu interpretācija jāveic, ņemot vērā papildu anamnēzes, laboratorijas un instrumentālos datus..

Kādam nolūkam tiek izmantots pētījums?

  • Monoklonālo gammopātiju (multiplās mielomas, vieglās ķēdes slimības, Valdenstrēma makroglobulinēmijas) diagnostikai un uzraudzībai.

Kad paredzēts pētījums?

  • Ja jums ir aizdomas par multiplo mielomu un citām slimībām no monoklonālo gammopātiju grupas (multiplā mieloma, vieglās ķēdes slimība, Valdenstrēma makroglobulinēmija).

Paraproteīns, ko pārstāv kappa / lambda gaismas ķēdes, nav noteikts.

  • primārā amiloidoze;
  • nezināmas izcelsmes monoklonāla gammopātija;
  • krioglobulinēmija;
  • Fanconi sindroms;
  • hiperparatireoidisms;
  • multiplā mieloma;
  • osteomalācija;
  • Valdenstrēma makroglobulinēmija;
  • medulārs vairogdziedzera vēzis;
  • aizkuņģa dziedzera adenokarcinoma;
  • limfoma;
  • leikēmija;
  • idiopātiska Bensa Džonsa proteīnūrija.
  • norma;
  • efektīva slimības ārstēšana.

Kas var ietekmēt rezultātu?

  • Slimības stadija: Bens-Džonss olbaltumvielu var neuztvert urīnā slimības agrīnā stadijā;
  • lielas aspirīna un penicilīna devas var izraisīt viltus pozitīvus rezultātus;
  • sistēmisku slimību (reimatoīdais artrīts, SLE, polimiozīts) un hroniskas nieru mazspējas klātbūtne var izraisīt kļūdaini pozitīvu rezultātu;
  • lambda vai kappa vieglo ķēžu (kas neietilpst urīnā) tetramēru klātbūtne var izraisīt kļūdaini negatīvu rezultātu.
  • Ieteicams veikt gan urīna, gan asiņu olbaltumvielu imūnfiksēšanu;
  • rezultātu interpretācija jāveic, ņemot vērā papildu anamnēzes, laboratorijas un instrumentālos datus.

6 seruma albumīns

13 Kopējais sūkalu proteīns

9 Kopējie imūnglobulīni G (IgG) serumā

8 Kopējie imūnglobulīni M (IgM) serumā

8 olbaltumvielu frakcijas sūkalās

Imūnglobulīnu seruma imūnfiksācija ar IgG, A, M K, L antivielu serumu ar kvantitatīvu paraproteīna noteikšanu

Kas piešķir pētījumu?

Hematologs, onkologs, terapeits, ģimenes ārsts.

  • NauKC, Luiss WD. Multiplemieloma: diagnoze un ārstēšana. Esmu Fam Ārsts. 2008. gada 1. oktobris; 78 (7): 853-9. Pārskatīšana.
  • Levinsons SS, Kerēna DF. Imūnglobulīnu brīvās vieglās ķēdes: klīniskā laboratoriskā analīze. Clin Chem. 1994. gada oktobris; 40 (10): 1869-78.
  • Whicher JT, Hawkins L, Higginson J. Imūnfiksācijas klīniskie pielietojumi: jutīgāka tehnika Bence Jones proteīna noteikšanai. J Clin Pathol. 1980 augusts; 33 (8): 779-80.
  • Chernecky C. C. Laboratorijas testi un diagnostikas procedūras / С. С. Černekijs, B.J. Bergers; 5. izdev. - Saunder Elsevier, 2008. gads.