Valdenstrēma makroglobulinēmija - kas tas ir?

Fibroma

Primārā makroglobulinēmija, makroglobulinēmiskā retikuloze - visi šie ir Valdenstrēma makroglobulinēmijas, kas ir viena no hroniskās leikēmijas šķirnēm, sinonīmi. To raksturo patoloģiska patoloģiska imūnglobulīnu (olbaltumvielu izdalīšanās no limfocītiem un imūnās atbildes veidošanās) veidošanās.

  1. Vairāk par Valdenstrēma makroglobulinēmiju
  2. Waldenstrom makroglobulinēmijas cēloņi
  3. Valdenstrēma makroglobulinēmijas simptomi
  4. Slimības diagnosticēšana
  5. Ārstēšana
  6. Slimības komplikācijas
  7. Slimības prognoze
  8. Slimību profilakse

Vairāk par Valdenstrēma makroglobulinēmiju

Iedzimtas asins slimības ir lielas briesmas cilvēkiem (lai arī tās ir diezgan reti sastopamas), kas ietver Valdenstrēma makroglobulinēmiju. Iedzimts hematoloģisks sindroms, kurā asinīs ir makroglobulīns (veidojas monoklonālo B-limfocītu darbības laikā). Sākumā audzēja šūnas tiek sintezētas kaulu smadzenēs, kur tiek novērota nobriedušu plazmas šūnu un to molekulu fragmentu uzkrāšanās. Pieaugot, patoloģiskas šūnas traucē citu hematopoēzes zaru augšanu, tad šīs šūnas var izplatīties limfmezglos, aknās, liesā, uz kuru fona sākas makroglobulīna-M sintēze, kuras dēļ notiek Valdenstrēma makroglobulinēmija (saskaņā ar Mkb 10 šai patoloģijai ir kods C88.0 ).

Kā jau minēts, šī ir diezgan reta slimība, tā tiek diagnosticēta 3 gadījumos uz miljonu un vīriešiem bieži attīstās pēc 55 gadiem. Līdz 40 gadu vecumam šāda patoloģija ir vēl retāk sastopama..

Waldenstrom makroglobulinēmijas cēloņi

Faktori, kas provocē slimības attīstības sākumu, nav noskaidroti.

Piezīme! Viens no pieņēmumiem par provocējošiem faktoriem ir vīrusu (apmēram 15 sugu) ietekme, kas iekļūst kaulu smadzeņu cilmes šūnās un izraisa to vairošanos..

Provocējošie faktori ietver:

  • iedzimtība (bieži vien ir vairāki slimības diagnosticēšanas gadījumi vienā ģimenē);
  • starojums vai jonizējošais starojums;
  • saindēšanās ar kaitīgiem rūpnieciskiem tvaikiem;
  • ilgstoša zāļu terapija;
  • ilgstošs emocionālais un garīgais stress;
  • herpes vīruss, C un G hepatīts;
  • dažu veidu vīrusu un baktēriju infekcijas un citi faktori.

Izraēlas vadošās klīnikas

Svarīgs! Sievietēm Valdenstrēma makroglobulinēmijas rašanās izraisītājs var būt aborts, grūtniecība, dzemdības.

Valdenstrēma makroglobulinēmijas simptomi

Starp slimības simptomiem dominē asins hiperviskozitātes sindroms. 60% gadījumu tas ir izteikts ļoti skaidri. Patoloģisko olbaltumvielu (paraproteīnu) saturs sasniedz 30%. Maksimālais augstais imūnglobulīnu līmenis asinīs (hipergammaglobulinēmija) tiek uzskatīts par bīstamu pazīmi, un tā bīstamās sekas ir paraproteinēmiskā koma. Iemesls tam ir asins piegādes mazspēja mazos smadzeņu traukos..

Komas pazīmes ir:

  • ķermeņa (īpaši elpošanas) vitālo funkciju pārkāpšana;
  • sarkano asins šūnu patoloģiska hemolīze (iznīcināšana);
  • akūta nieru mazspēja.

Citas slimības pazīmes:

  • hemorāģisks sindroms. Tas tiek uzskatīts par galveno slimības simptomu un parādās vispirms. Palielināta viskozitāte izjauc trombocītu darbību, tāpēc pacientiem var rasties asiņošana zem ādas un asiņošana (parasti no deguna un smaganām). Tīklenes asiņošana var rasties, ja tiek bojāti tīklenes trauku patoloģiski proteīni;
  • hiperplastisks sindroms. Limfadenopātija - limfmezglu palielināšanās - tiek novērota 50% pacientu, var rasties arī hepatomegālija vai splenomegālija - aknu vai liesas lieluma palielināšanās;
  • neiroloģiski traucējumi: parēze - daļēja paralīze, neiropātija - nervu sistēmas traucējumi, neskaidra redze.

Biežas nespecifiskas pazīmes var būt šādas:

  • subfebrīla temperatūra;
  • ātra nogurums, palielināts vājums;
  • locītavu sāpes (artralģija);
  • nesaprotams ādas nieze, svīšana;
  • krasa svara zudums.

Slimības diagnosticēšana

Precīzas diagnozes noteikšanas problēma ir tā, ka ir slimības, kas nav saistītas ar onkoloģiju, bet tām var būt pievienota makroglobulinēmija, piemēram, hepatīts, hemolītiskā anēmija. Lai izslēgtu šīs slimības, jāpārbauda kaulu smadzeņu paraugi - jāveic trepanobiopsija.

Slimības diagnostika ietver šādas pētījumu metodes:

  • slimības vēstures izpēte un pacienta personīgā izmeklēšana, ko veic ārsts;
  • palpācija;
  • ķermeņa temperatūras mērīšana, locītavu kustīguma novērtēšana;
  • vispārēja urīna un asiņu analīze;
  • asins ķīmija;
  • imūnelektroforēze;
  • mikroskopiska punktveida pārbaude;
  • CT, MRI;
  • trepanobiopsija;
  • EKG, kā arī citas laboratorijas pārbaudes un citas instrumentālās pētījumu metodes.

Ja pacients ir stāvoklī, papildus konsultācijai ar hematologu un terapeitu ir nepieciešama arī akušiera-ginekologa pārbaude un konsultācija..

Ārstēšana

Ja Valdenstroma makroglobulinēmija attīstās asimptomātiski, tad īpaša ārstēšana nav paredzēta, šajā gadījumā nepieciešama tikai pastāvīga asins skaitļu kontrole.

Ja pacienta stāvoklis pasliktinās, ārstēšanu veic divos virzienos:

  • ķīmijterapija;
  • selektīva komplikāciju un galveno sindromu terapija.

Neskatoties uz to, ka mūsdienu ķīmijterapijai ir iespēja lietot narkotikas kombinācijā, tās ne vienmēr var atrisināt recidīvu un izturīgu formu ārstēšanas problēmu.

Tas nozīmē, ka pat veiktā ķīmijterapija liecina par atlikušā audzēja klātbūtni, kam var būt lēna regresija un var atkārtoties šādi klīniskie simptomi:

  • refrakterās anēmijas sindroms - anēmijas pārejas posms leikēmijai;
  • amiloidoze - olbaltumvielu metabolisma mazspēja;
  • hiperviskozais sindroms - paaugstināta asins viskozitāte;
  • osteolīze - kaulu audu šūnu izšķīšana;
  • hroniska nieru mazspēja;
  • intraspināla audzēja attīstība;
  • polineiropātija.

Lai novērstu šādus simptomus, tiek noteikta selektīva terapija..

Ārstējot slimību, ir svarīgi izmantot plazmaforēzi, kas ir vienīgā asins viskozitātes apkarošanas metode. Terapija tiek veikta ārpus ķermeņa, izmantojot īpašu medicīnisko aprīkojumu (ārpus ķermeņa). Asins attīrīšanai papildus plazmoforēzei tiek izmantota hemosorbcija. Ja ir smagas komplikācijas, kas rada patiesus draudus dzīvībai, tiek izmantota asins pārliešana.

Tiek uzskatīts, ka vienīgais veids, kā atbrīvoties no Valdenstrēma makroglobulinēmijas, ir orgānu donora transplantācija. Bet kaulu smadzeņu transplantācija ir diezgan reta operācija, jo komplikāciju risks ir augsts (īpaši gados vecākiem cilvēkiem).

Ķīmijterapiju visbiežāk izmanto slimības ārstēšanai. Zāļu devas un kursa ilgums katram pacientam tiek izvēlēts individuāli. Narkotiku ārstēšana parasti ietver tādu narkotiku lietošanu kā: "Ibrutinib", "Rituksimabs", "Alfa interferons" un citas.

Tautas līdzekļu lietošana slimības ārstēšanai ir iespējama tikai ar ārstējošā ārsta piekrišanu un tikai kā palīglīdzekli, piemēram, lai samazinātu asins viskozitāti. Lai to izdarītu, ieteicams lietot saldo āboliņu augu infūziju vai citas augu kolekcijas, kas palīdz samazināt asins viskozitāti..

Vēlaties saņemt cenu par ārstēšanu?

* Tikai ar nosacījumu, ka tiks saņemti dati par pacienta slimību, klīnikas pārstāvis varēs aprēķināt precīzu ārstēšanas tāmi.

Slimības komplikācijas

Kad Valdenstrēma makroglobulinēmija attīstās asimptomātiski vai ārstēšana netiek veikta citu iemeslu dēļ, pastāv dažādu nevēlamu seku risks:

  • sekundāras infekcijas rašanās;
  • anēmija (anēmija);
  • pastiprināta asiņošana;
  • nieru un sirds mazspēja;
  • insults.

Šādas slimības vēlāk var izraisīt nāvi..

Slimības prognoze

Valdenstrēma makroglobulinēmija dod salīdzinoši labvēlīgu prognozi. Izdzīvošanas prognoze ir aptuveni 5-7 gadi.

Nāves cēlonis var būt slimības komplikācijas: plaušu infekcijas, mieloma un citi.

Ja slimība tiek diagnosticēta agrīnā stadijā, tad vairumā gadījumu var novērst slimības tālāku attīstību. Lai gan nav iespējams pilnībā izārstēt šo slimību, tas ievērojami palielina dzīves ilgumu. Kad Valdenstrēma makroglobulinēmijai ir komplikācijas, prognoze ir ārkārtīgi vilšanās - ir liela nāves varbūtība.

Slimību profilakse

Sakarā ar to, ka šī slimība ir iedzimta, ar jebkādiem preventīviem pasākumiem ir grūti ietekmēt tās attīstību. Šeit pastiprināta uzmanība jāpievērš savlaicīgai slimības diagnostikai un noteiktajai adekvātai ārstēšanai..

Jūs varat arī netieši ietekmēt slimību, ievērojot veselīgu dzīvesveidu, izslēdzot kaitīgo vielu ietekmi uz ķermeni, palielinot imunitāti.

Valdenstrēma slimība: kas tā ir un kā to ārstēt

Kas ir Valdenstrēma makroglobulinēmija?

Makroglobulinēmija - B-limfocītu slimība

Ļaundabīga asinsrades sistēmas slimība noved pie tā, ka šūnas, kuras ietekmē patoloģiskais process (B-limfocīti), sāk ražot lielu daudzumu tāda paša veida imūnglobulīna, kas izjauc pareizu imūnsistēmas darbību. Attīstības sākumā slimība praktiski neatšķiras no pastāvīgas limfoleikozes. Atšķirības aktīvi izpaužas, kad patoloģiskais process ir pietiekami attīstīts, kad specifisku olbaltumvielu sāk ražot lielā apjomā, ievērojami palielinot asins viskozitāti.

Slimības cēloņi

Smagas vīrusu infekcijas var būt predisponējošs faktors

Tā kā slimība ir reta, nav pietiekamu datu par to, kādi iekšējie vai ārējie faktori ir tās attīstības provokatori. Tajā pašā laikā ārsti norāda, ka patoloģija ir iedzimta un, visticamāk, attīstīsies, ja persona ļaunprātīgi lieto alkoholu un smēķē. Zināmā mērā slimības parādīšanās iespēja palielinās uz smagu vīrusu bojājumu fona..

Daži ārsti pieņem, ka bieža rentgenstaru iedarbība veicina slimības parādīšanos; uzturēties apgabalā ar paaugstinātu radiāciju; darbs, kurā regulāri jāsazinās ar ķīmiskajiem toksīniem; ilgstoša nekontrolēta spēcīgu antibiotiku uzņemšana. Dažiem pacientiem patoloģija debitē uz tuberkulozes fona vai pēc operācijas.

Patoloģija var attīstīties neatkarīgi vai kombinācijā ar ļaundabīgām limfomām. Ir arī iespējams apvienot slimību ar iekšējiem iekaisuma procesiem un neoplastiku.

Waldenstroma makroglobulinēmijas simptomi un pazīmes

Nespecifisks simptoms - sāpes vēdera lejasdaļā

Slimības sākumā, kad tās klīniskās izpausmes vēl nav, pacientam rodas vājums, rodas svara zudums un pastāvīga vispārēja pašsajūta. Ar traucējumu progresēšanu sākas limfmezglu lieluma palielināšanās. Turklāt ļaundabīgajā procesā tiek iesaistīti iekšējie orgāni un kauli. Pacientam ir izteikti slimības simptomi:

  • ievērojams redzes asuma samazinājums;
  • ādas asiņošana, kas regulāri parādās bez redzama iemesla;
  • gļotādas asiņošana;
  • asas sāpes vēderā zarnu asiņošanas dēļ;
  • asins koagulācijas pasliktināšanās trombocītu adhēzijas procesa pārkāpuma dēļ uz tā viskozitātes vispārēja palielināšanās fona;
  • pastāvīga vai epizodiska temperatūras paaugstināšanās līdz 37,3-37,5 grādiem;
  • pārmērīga svīšana;
  • galvassāpes;
  • tieksme uz infekcijas patoloģijām;
  • locītavu sāpes;
  • asins mikrocirkulācijas pārkāpums;
  • tumši sarkana nokrāsa iegūst ādu;
  • epizodisks dzirdes zudums ar tā turpmāku atveseļošanos bez ārstēšanas.

Ja pacientam ir asiņošana acīs, tad prognoze kļūst nelabvēlīga patoloģijas īpašā ļaundabīguma dēļ.

Diagnostika

Laboratorijas izmaiņas norāda uz slimību

Diagnoze galvenokārt balstās uz testa rezultātiem, kas atklāj raksturīgu sūkalu olbaltumvielu traucējumus. Arī precizē diagnozi par izmaiņu klātbūtni kaulu smadzenēs un asinīs.

Waldenstrom makroglobulinēmijas ārstēšana

Kad patoloģija ir sākotnējā stadijā un tās progresēšana netiek novērota, nepieciešama tikai pastāvīga pacienta stāvokļa uzraudzība. Ja tas nepasliktinās, tad terapija netiek veikta. Kad palielinās limfmezgli un pastāv pārmērīgas asins viskozitātes risks, tiek veikta citostatiska ārstēšana. Terapijas laikā vairumā gadījumu notiek limfmezglu lieluma uzlabošanās un normalizēšanās. Daži pacienti, pateicoties ārstēšanai, daudzus gadus paliek apmierinošā stāvoklī. Dažos gadījumos pacientiem nepieciešama regulāra asins pārliešana.

Slimības komplikācijas

Slimību sarežģī urīnceļu infekcijas

Komplikācijas īpaši aktīvi attīstās, ja nav terapijas vai ja tā tiek veikta nepareizi. Galvenās slimības komplikācijas ir:

  • urīnceļu sistēmas infekcijas bojājumi;
  • ievērojams asins zudums uz gļotādu asiņošanas fona;
  • smaga anēmija;
  • paraproteinēmiskā koma.

Arī asins mikrocirkulācijas pārkāpumu dēļ pacientiem veidojas nekrozes perēkļi.

Prognoze un profilakse

Patoloģijas prognoze ir nelabvēlīga. Pat terapijas laikā vidējais paredzamais dzīves ilgums nepārsniedz 10-12 gadus. Slimības profilakse nav izstrādāta, jo trūkst zināšanu par pašu slimību un nav precīzi identificētu faktoru, kas provocē slimību.

Valdenstrēma makroglobulinēmijas slimība: cēloņi un ārstēšana

Valdenstrēma makroglobulinēmija ir kaulu smadzeņu audzējs, kas veidojas no limfocītiem, kas ir unikāls leikocītu veids, tas ir, baltie asinsķermenīši, vai arī tas var būt plazmas šūnas - nobriedušas šūnas, kurām piemīt spēja veidot imūnglobulīnus, proti, noteiktas olbaltumvielas, kas piedalās cilvēka aizsardzības reakcijās. organisms. Valdenstrēma makroglobulinēmija tika atklāta 1948. gadā.

Slimības apraksts

Audzēja skartās šūnas sāk ražot ievērojamu daudzumu tā paša imūnglobulīna. Pašā šādas slimības sākumā process praktiski neatšķiras no pastāvīgas limfoleikozes - nobriedušu limfocītu audzēja. Kardinālā atšķirība ir palielināta olbaltumvielu ražošana uz Valdenstrēma makroglobulinēmijas fona. Šāda viela spēj palielināt asiņu viskozitāti un provocē trombozes veidošanos, kā rezultātā tiek aizvērta asinsvadu sprauga un asins plūsma..

Patoloģijas simptomi

Pilns makroglobulinēmijas simptomu kopums ietver vairākus dažādus sindromus vienlaikus un ir pastāvīgs slimības izpausmju kopums, ko apvieno viens attīstības process.

Waldenstroma makroglobulinēmijas bieži sastopamie simptomi ir pastiprināta svīšana, sāpes locītavās, vājums, nogurums, ķermeņa temperatūras paaugstināšanās 37 līdz 37,5 grādu robežās, kā arī ķermeņa svara samazināšanās.

Pastāv hiperplastisks sindroms - tas nozīmē ķermeņa orgānu palielināšanos, kuras zonā parādās audzēja šūnas. Šis sindroms rodas gandrīz pusei pacientu. Šajā gadījumā visbiežāk jūs varat satikt tādas izpausmes kā smaga smaguma sajūta labajā hipohondrijā, kas parādās sakarā ar aknu lieluma izmaiņām, limfmezglu palielināšanos, kā arī kreisā hipohondrija vilces sajūtu liesas patoloģijas dēļ. Valdenstrēma makroglobulinēmijas simptomi ir diezgan nepatīkami. Apsvērsim slimības gaitu sīkāk.

Nākamais Valdenstrēma makroglobulinēmijas sindroms, kura fotogrāfija ir parādīta zemāk rakstā, ir hemorāģisks, kas ir asiņošanas un asiņošanas process. Ļoti bieži tas izpaužas kā pirmais un galvenais simptoms visā slimībā. Šis sindroms ir tieši saistīts ar nepareizu trombocītu, kas ir trombocīti, kas nodrošina pirmo asinsreces posmu, saķeri ar nosacījumu, ka tajā ir augsts olbaltumvielu saturs..

Ievērojamas viskozitātes sindroms ir vienlīdz izplatīts, un to parasti nosaka viskozitātes palielināšanās un asins plūsmas samazināšanās, kamēr olbaltumvielu līmenis paaugstinās. Šis sindroms tiek novērots divām trešdaļām pacientu. Simptomi ir pilnīga letarģija, kas var izraisīt samaņas zudumu, letarģiju, kāju un roku kustīgumu ierobežošanu, periodisku kurlumu, tas ir, īslaicīgu dzirdes spēju zudumu ar turpmāku neatkarīgu atveseļošanos. Ar Valdenstrēma makroglobulinēmiju simptomi un prognoze interesē daudzus.

Paramiloidoze

Un vēl viens sindroms ir paraamiloidoze. Šo fenomenu raksturo audzēja ražoto olbaltumvielu nogulsnēšanās dažādos cilvēka ķermeņa orgānos, kas var izraisīt:

  • locītavu kustīguma pārkāpums;
  • bieži pārtraukumi sirds ritmā;
  • mēles lieluma palielināšanās un problēmas ar tās kustīgumu;
  • dažādas sāpes un diskomforta sajūtas visās ķermeņa daļās, tas ir saistīts ar nervu bojājumiem.

Diemžēl dažos gadījumos šī slimība var notikt bez simptomiem..

Izskata iemesli

Precīzs Valdenstrēma makroglobulinēmijas slimības rašanās cēlonis šobrīd, diemžēl, nav zināms, jo nav vienas teorijas, kas varētu izskaidrot audzēju parādīšanos. Mūsdienās vispopulārākā un, iespējams, vispārpieņemtā ir vīrusu ģenētiskā teorija.

Saskaņā ar šo minējumu daži vīrusi, kuru kopumā ir piecpadsmit sugas, tiek implantēti cilvēka ķermeņa ķermenī, kas dažādu faktoru ietekmē sāk izraisīt būtisku imūnsistēmas darbības traucējumu, kas nepieciešams ķermeņa pareizai darbībai. Turklāt notiek svešu kaitēkļu ievešana jaunās nenobriedušās šūnās kaulu smadzenēs, kas sāk izraisīt to biežu dalīšanos. Kādi vēl ir Valdenstrēma makroglobulinēmijas cēloņi?

Svarīga loma asins audzēju parādīšanās procesā ir iedzimtība, iespējams, šī ir viena no visuzticamākajām teorijām, kas nerada šaubas, jo šādas slimības bieži sastopamas īpašās ģimenēs, kā arī starp cilvēkiem ar patoloģiju hromosomu struktūrā, kuri ir iedzimtas informācijas nesēji.

Vairāki faktori var izraisīt Valdenstrēma makroglobulinēmijas slimību.

Noslieces faktoru saraksts

Šī slimība var rasties vairākos šādos faktoros:

  • Fiziski priekšnosacījumi, piemēram, rentgena apstarošana uz drošības pārkāpuma fona, atrodoties atomelektrostacijās vai ādas audzēju rentgena korekcijas laikā, kā arī jonizējošais starojums.
  • Ķīmiskais tips ir saistīts ar ražošanas materiāliem, piemēram, krāsu, laku uc.
  • Ārstnieciskie faktori ir ilgstoša zelta sāļu lietošana, kas tiek nozīmēta kā ārstēšana dažām slimībām, kas saistītas ar locītavām, un vairāku antibiotiku lietošana var izraisīt slimību. Valdenstrēma makroglobulinēmija bieži notiek negaidīti.
  • Bioloģiskos iemeslus var saistīt ar vīrusiem, zarnu infekciju vai tuberkulozi, tas ir, cilvēku un dzīvnieku slimību, kuru izprovocē noteikta veida mikroorganismi, tā sauktās mikobaktērijas, kas visbiežāk ietekmē kaulus, nieres un plaušas. Tas ietver arī operāciju un stresu..

Slimības diagnostika

Kāda ir Valdenstrēma makroglobulinēmijas slimības diagnoze??

Šajā gadījumā ir jāveic šādas pētījumu metodes:

  • Rūpīga slimības analīze, kā arī dažādas sūdzības, precizējums, kad un cik sen tās sāka izpausties: smags vājums, asiņošana, bagātīga svīšana, smaguma sajūta kreisajā un labajā hipohondrijā, drudzis, kāju un roku nejutīgums utt. Jums vajadzētu arī uzzināt, ar ko pacients personīgi saista šo simptomu parādīšanos..

Dzīves cikla vēstures apskats. Vai pacientam ir hroniskas kaites, vai viņam ir raksturīgas vispārīgas slimības, vai viņam ir slikti ieradumi un kuri no tiem attiecas tieši uz viņu, vai pacients jau ilgu laiku ir lietojis kādas zāles, vai viņam ir konstatēti audzēji vai viņš, iespējams, ir bijis saskarē ar toksiskām un toksiskām vielām.

Fiziskās pārbaudes veikšana. Šādas novērošanas procesā tiek noteikta ādas integumenta krāsa, tiek noteikts, vai ir bālums vai rodas asiņu izsvīdumi. Ar rūpīgu palpāciju, visticamāk, limfmezgli ir palielināti. Perkusijas laikā, tas ir, piesitot, tiek konstatētas liesas un aknu lieluma izmaiņas. Ātrs pulss un zems asinsspiediens ir iespējami ar Valdenstrēma makroglobulinēmiju (ICD 10: C88.0.).

Asins analīze bioķīmiskajiem parametriem. Šādas diagnozes ietvaros tiek pārbaudīts holesterīna, taukiem līdzīgas vielas, kā arī glikozes līmenis, kas ir vienkāršs ogļhidrāts. Tālāk seko kreatinīna - olbaltumvielu sadalīšanās vielas - analīze, tā darbojas arī kā nieru darbības indikators, pēc tam urīnskābes noteikšana, kas rodas šūnu kodolu elementu sadalīšanās rezultātā, kā arī elektrolītu, tas ir, nātrija, kalcija un kālija diagnostika. Bieži vien bieži palielinās kreatinīna un kalcija līmenis asinīs.

Visu olbaltumvielu koncentrācijas un tā sastāva analīze asins analīzes laikā, izmantojot elektroforēzes metodi - olbaltumvielu atdalīšana to sastāvdaļās, kad tās pārvietojas elektriskās strāvas ietekmē, sniedz informāciju par olbaltumvielu satura palielināšanos asinīs un viena no tā veida dominēšanu, ko rada audzēja šūnas..

Kaulu smadzeņu pārbaude, ko veic, pīrsingu veicot, iegūstot audu saturu, parasti krūšu kaulu - krūšu kurvja galvenās virsmas centrālo kaulu, kuram blakus atrodas ribas. Tas ļauj novērtēt hematopoēzes procesu un nosaka asins audzēja tipisko raksturu. Kas vēl vajadzīgs, lai diagnosticētu Valdenstrēma makroglobulinēmiju?

Trepanobiopsija ir kaulu smadzeņu analīze, kas saistīta ar apkārtējiem audiem. Šo procedūru veic, pārbaudot kaulu smadzeņu kolonnu ar periostu. Visbiežāk materiāls tiek iegūts no iliac elementa spārna - tas ir cilvēka iegurņa laukums, kas atrodas vistuvāk ādai. Procedūra tiek veikta, izmantojot īpašu ierīci - trefīnu un visprecīzāk raksturo kaulu smadzeņu stāvokli. Ar Valdenstrēma makroglobulinēmiju ar neitropēniju tiek novērots liels skaits identisku pieaugušo limfocītu un pareizas hematopoēzes inhibīcija.

Ultraskaņas izmeklēšana vai, parastajiem cilvēkiem, orgānu ultraskaņa nosaka liesas un aknu lielumu, to struktūru asinsizplūdumu esamībai un audzēja šūnu bojājumiem..

Skeleta rentgens dod iespēju novērtēt audzēju lokalizāciju.

Spirāltomogrāfija, kuras pamatā ir datora dati (SCT), ir rīks, kura pamatā ir vairāku rentgenstaru fotogrāfiju izpēte dažādos dziļuma līmeņos, kas ļauj iegūt precīzu pētāmo orgānu attēlojumu un noteikt audzēja procesa izplatības līmeni..

MRI vai magnētiskās rezonanses attēlveidošana ir metode ūdens molekulu sakārtošanai, pakļaujot cilvēka ķermeni spēcīgiem magnētiskiem impulsiem. Šī procedūra ļauj veikt kvalitatīvu nepieciešamo orgānu parādīšanu pētījuma ietvaros..

Elektrokardiogrāfija vai EKG nosaka sirds muskuļa kontrakciju biežuma palielināšanās pieaugumu, kā arī uztura un ritma traucējumus..

Biopsija kā līdzeklis neliela ādas gabala atdalīšanai analīzes ietvaros. Tiek izmantotas arī mutes gļotādas, muskuļu un taisnās zarnas daļiņas, kas parāda M sastāvdaļu nogulsnēšanos tajās - īpašu olbaltumvielu, ko ražo audzēja šūnas..

Kā diagnostikas metode nepieciešama arī terapeita konsultācija..

Papildu analīzes

Waldenstroma makroglobulinēmijas ārstēšana ir apspriesta turpmāk. Pilnīgi visas diagnostikas metodes, kas saistītas ar kontrasta ievadīšanu pacienta ķermenī - noteikta viela, kas rentgena izmeklēšanas laikā nodrošina pacienta audiem redzamību, ir stingri aizliegta. Tādi elementi kā jods, kas ir kontrasta daļa, veido absolūti nešķīstošu savienojumu ar M komponentu. Šāds komplekss iznīcina nieres ar neatgriezeniskām sekām..

Tādējādi ir divas makroglobulinēmijas pazīmes:

  • Pirmkārt, tas ir augsts limfocītu un plazmas šūnu saturs kaulu smadzenēs..
  • Otrkārt, raksturīgais imūnglobulīna M klātbūtnes pieaugums asinīs - īpaša veida olbaltumvielas, kas piedalās cilvēka ķermeņa aizsargfunkcijās.

Makroglobulinēmijas ārstēšana

Sākotnējā slimības stadijā tiek izmantota nogaidīšanas un skatīšanās stratēģija, proti, novērošana ambulatorā un lēmuma pieņemšana par ārstēšanas sākšanu tikai audzēja lieluma palielināšanās vai tā paātrinātas augšanas gadījumā. Tātad, apsveriet ārstēšanas iespējas:

Kaulu smadzeņu transplantācija vai transplantācija. Tas faktiski ir vienīgais veids, kas ļauj pilnībā atgūties. Šo metodi ārkārtīgi reti lieto Valdenstrēma makroglobulinēmijai (prognoze ir aplūkota turpmāk). Tas izskaidrojams ar to, ka kaulu smadzeņu transplantācijas ieviešana gados vecākiem pacientiem parasti rada lielu komplikāciju risku. Pašlaik tiek izstrādāti jauni transplantācijas paņēmieni, kuru mērķis būs samazināt komplikāciju risku..

Ķīmijterapija kā pamats zāļu lietošanai, kuras uzdevums ir kaitīgi ietekmēt audzēja šūnas. Pamatprincips ir ātra cilvēka ķermeņa izdalīšanās no bojātiem audiem, izmantojot pretvēža enzīmu kombināciju saprātīgās devās un noteiktā laika periodā. Ķīmijterapijas režīma veikšanas un noteikšanas stratēģijas izvēle tiek plānota individuāli, pamatojoties uz pacienta ķermeņa fizisko stāvokli.

Ārpuskorporālas ārstēšanas metodes, tas ir, asins attīrīšanas metodes ārpus ķermeņa, izmantojot tam paredzētas īpašas ierīces. Šādas procedūras ir hemosorbcija, plazmaferēze un hemodialīze, kas noved pie liekā olbaltumvielu iznīcināšanas no organisma un samazina asiņošanas risku. Tas arī novērš paraproteinēmiskās komas rašanos - samaņas zudumu ar pavadošu reakcijas trūkumu uz ārējiem stimuliem, kad smadzeņu trauku lūmenu bloķē olbaltumvielas.

Sarkano asins šūnu pārliešana vai pārvietošana, kas izdalās no donoru asinīm. Šo procedūru lieto, kad rodas anēmija, tas ir, kad samazinās hemoglobīna - eritrocītu vielas vai, kā tos sauc arī, sarkano asins šūnu, kas pārnes skābekli visā ķermenī, tilpums. Tas kļūst iespējams, ja audzējs nomāc nepieciešamo šo elementu daudzumu kaulu smadzenēs. Šī ārstēšanas metode tiek veikta tikai saskaņā ar noteiktām indikācijām, tas ir, ja pastāv reāli draudi pacienta dzīvībai. Par galējo punktu tiek uzskatīti divi stāvokļi: anēmiska koma - samaņas zudums ar pilnīgu reakcijas trūkumu uz visu veidu stimuliem nenozīmīgas smadzeņu skābekļa piegādes dēļ, pateicoties lielam un strauji attīstošam sarkano asins šūnu skaita samazinājumam. Un otrais gadījums ir paaugstinātas smaguma anēmija, kad hemoglobīna līmenis asinīs ir mazāks par septiņdesmit gramiem litrā..

Kā vienu no ārstēšanas metodēm nenoraida iespējamo fizisko izglītību..

Iespējamās slimības komplikācijas un sekas

Daudzās šīs briesmīgās slimības komplikācijās pastāv risks sagaidīt elpošanas sistēmas un citu orgānu infekciju rašanos. Iespējama arī anēmija, pastiprināta asiņošana, paraproteinēmiskā koma.

Prognoze

Makroglobulinēmijas paredzamais dzīves ilgums, izmantojot mūsdienīgu ārstēšanu, ir no pieciem līdz septiņiem gadiem no diagnozes noteikšanas dienas.

Mēs pārbaudījām Valdenstrēma makroglobulinēmiju, simptomus, prognozi un iespējamās ārstēšanas metodes.

Valdenstrēma makroglobulinēmija pieaugušajiem. Klīniskās vadlīnijas.

Waldenstrom makroglobulinēmija pieaugušajiem

  • Nacionālā hematoloģijas biedrība Krievijas Onkohematologu profesionālā biedrība

Satura rādītājs

  • Atslēgvārdi
  • Saīsinājumu saraksts
  • Termini un definīcijas
  • 1. Īsa informācija
  • 2. Diagnostika
  • 3. Ārstēšana
  • 4. Rehabilitācija
  • 5. Profilakse un dispansera novērošana
  • 6. Papildu informācija, kas ietekmē slimības gaitu un iznākumu
  • Kritēriji medicīniskās aprūpes kvalitātes novērtēšanai
  • Bibliogrāfija
  • A1 pielikums. Darba grupas sastāvs
  • A2 pielikums. Vadlīniju izstrādes metodika
  • A3 pielikums. Saistītie dokumenti
  • B. pielikums. Pacientu vadības algoritmi
  • B. Pielikums Informācija pacientiem
  • D papildinājums.

Atslēgvārdi

Kaulu smadzeņu šūnu imunofenotipēšana

Autologo asinsrades cilmes šūnu transplantācija

Saīsinājumu saraksts

HSV-8 - 8. tipa herpes simplex vīruss

IgM - imūnglobulīns M

autoHSCT - hematopoētisko cilmes šūnu autotransplantācija

PFS - izdzīvošana bez progresēšanas

URP - izdzīvošana līdz progresēšanai

VDHT - ķīmijterapija lielās devās

HIV - cilvēka imūndeficīta vīruss

HSC - asinsrades šūnas

IFT - imūnfenotipēšana ar plūsmas citometriju

CT - datortomogrāfija

MV - Valdenstrēma makroglobulinēmija

HCV - C hepatīta vīruss

NHL - ne-Chodkina limfomas

OS - kopējā izdzīvošana

OHCHR - ļoti laba daļēja remisija

PZ - slimības progresēšana

CR - pilnīga remisija

St - slimības stabilizācija

Ultraskaņa - ultraskaņas izmeklēšana

CR - daļēja remisija

Termini un definīcijas

Valdenstrēma makroglobulinēmija (MV) - B-šūnu limfoplazmatiskā limfoma ar dominējošu kaulu smadzeņu iesaistīšanos un monoklonālā imūnglobulīna M (IgM) sekrēciju.

Limfoplazmatiskā limfoma ir B šūnu audzējs, ko veido mazas limfām līdzīgas šūnas, limfoīdās šūnas ar plazmolītisko diferenciāciju, plazmas šūnas.

Imūnfenotipēšana ir antigēna-antivielu atbildes paņēmiens, ko izmanto, lai noteiktu specifiskus šūnu tipus asinīs, kaulu smadzenēs, limfmezglos un citos audu paraugos. Imunofenotipēšanu veic, izmantojot daudzparametru plūsmas citofluorimetriju (parasti vismaz 6 vai 6 krāsu).

Remisija ir slimības gaitas periods, kam raksturīga ievērojama slimības simptomu pavājināšanās vai pilnīga izzušana, tostarp saskaņā ar laboratorijas un instrumentālo pētījumu metožu datiem.

Recidīvs - slimības klīnikas atgriešanās, ieskaitot laboratorijas un instrumentālās izpētes metodes.

Hiperviskozitātes sindroms - rodas gadījumos, kad patoloģiskā IgM līmenis pārsniedz 30 g / l. Šajā gadījumā paraproteīns mijiedarbojas ar mielīna apvalku, kas izraisa neiroloģisku simptomu parādīšanos: neiropātija, redzes pasliktināšanās, parēze, palielināts nogurums, vājums, miegainība, atmiņas zudums.

Autologo asinsrades cilmes šūnu transplantācija - paša pacienta iepriekš savākto cilmes šūnu pārliešana, kas tiek veikta pēc iepriekšējas ķīmijterapijas ar lielu devu.

1. Īsa informācija

1.1 Definīcija

Valdenstrēma makroglobulinēmija (MV) - B-šūnu limfoplazmatiskā limfoma ar dominējošu kaulu smadzeņu iesaistīšanos un monoklonālā imūnglobulīna M (IgM) sekrēciju. Retos gadījumos (mazāk nekā 5%) var rasties limfoplazmatiskas limfomas ar IgA, IgG vai nesekretējoša slimības varianta sekrēciju.

1.2 Etioloģija un patoģenēze

MV, tāpat kā citu limfomu, attīstības cēloņi ir neskaidri. Tiek apspriesti vairāki faktori: ģenētiskā nosliece, T-šūnu nomācošās funkcijas defekts; radiācijas efektu, ķīmisko mutagēnu un vīrusu ietekme (piemēram, HCV, HSV-8, HIV). Nozīmīgs CF riska faktors ir nenoteikta (nenoteikta) ģenēzes (IgM-MGUS) IgM-monoklonālās gammopātijas anamnēzē..

1.3 Epidemioloģija

CF veido apmēram 2% no visiem hematoloģiskajiem ļaundabīgajiem audzējiem ar 2 līdz 5 gadījumiem uz miljonu iedzīvotāju gadā. Maksimālā saslimstība notiek dzīves sestajā līdz septītajā desmitgadē, un pacientu vidējais vecums ir 63 gadi, un reti sastopams pacientiem līdz 40 gadu vecumam. M: w attiecība ir 2,3: 1.

1.4 ICD 10 kodēšana

1.5. Klasifikācija

1.6 Klīniskās pazīmes

CF klīnisko ainu nosaka specifiska limfoīdu infiltrācija kaulu smadzenēs, aknās, liesā, limfmezglos (dažreiz citos orgānos un audos), kā arī PIgM klātbūtne asins serumā. Biežas nespecifiskas astēniskas sūdzības par vājumu, paaugstinātu nogurumu, artralģiju, svara zudumu, deguna, smaganu, taisnās zarnas gļotādu asiņošanu; neiroloģiski traucējumi. Hepato-splenomegālija un limfadenopātija ir izplatītas, bet neobligātas MV pazīmes.

2. Diagnostika

2.1. Sūdzības un anamnēze

Sūdzības ir nespecifiskas, ko izraisa orgānu un audu limfoplazmatiskā infiltrācija un makroglobulīna cirkulācija, izraisot hiperviskozitāti, amiloidozi.

Galvassāpes, neskaidra vai zaudēta redze, samaņas traucējumu epizodes

Ādas un gļotādu bojājumi - asiņošana, nātrene, papulas, dermatīts

Progresīvs jutīguma zudums, tirpšana, dedzināšana, sāpīgums pēdās un rokās. Nestabila gaita, samazināts muskuļu spēks

Reino sindroms, akrocianoze, kāju čūlas

Caureja, sāpes vēderā

Var noteikt asimptomātisku jebkuras vietas limfmezglu palielināšanos.

Nepieciešama anamnēze (ieskaitot ģimenes vēsturi).

2.2 Fiziskā pārbaude

- auguma un ķermeņa svara, ķermeņa temperatūras mērīšana; ādas stāvokļa novērtējums, osteoartikulārā sistēma; hemorāģiskā sindroma pazīmju identificēšana; hepatosplenomegālijas, limfadenopātijas klātbūtne; sirds, plaušu, aknu, endokrīnās sistēmas orgānu disfunkcijas pazīmju klātbūtne.

- B simptomu klātbūtnes noteikšana.

- statusa noteikšana ar ECOG (0-4)

Ieteikumu ticamības līmenis un uzticamība 2A

2.3. Laboratorijas diagnostika

Lai identificētu monoklonālo imūnglobulīnu, ieteicams veikt asins un ikdienas urīna imūnķīmisko pētījumu (izmantojot elektroforēzes un imūnfiksācijas metodes). [4, 5, 8].

Ieteikumu pārliecināšanas un uzticamības līmenis 1A

Komentāri: monoklonālā imūnglobulīna (tā sauktā M-gradienta, neatkarīgi no tā lieluma) noteikšana ir viens no galvenajiem CF diagnostikas kritērijiem. Turklāt ir jānosaka normālā Ig seruma līmenis [4, 5, 8].

Lai noteiktu limfoplazmatisko infiltrāciju, ieteicams veikt kaulu smadzeņu punkciju ar mielogrammu skaitu. [6].

Ieteikumu pārliecināšanas un uzticamības līmenis 2A

Ieteicamā kaulu smadzeņu trepanobiopsijas histoloģiskā izmeklēšana. [6]

Ieteikumu pārliecināšanas un uzticamības līmenis 1A.

Komentāri: Valdenstrēma makroglobulinēmiju raksturo limfoplazmatiska kaulu smadzeņu infiltrācija, limfoīdie audi ar monoklonālu sekrēciju. Morfoloģiski limfoplazmatiskajai limfomai un CF ir identisks audzēja substrāts, ko veido mazas limfocītiem līdzīgas šūnas, limfoīdās šūnas ar plazmolītisko diferenciāciju un plazmas šūnas. Klīniskajam attēlam ir izšķiroša nozīme diferenciāldiagnozē (jo īpaši izteikta limfadenopātijas neesamība pārbaudītos kaulu smadzeņu bojājumos), M-paraproteīna klātbūtne [6].

    Ieteicams veikt kaulu smadzeņu trepanobioptāta imūnhistoķīmisko pētījumu un / vai kaulu smadzeņu aspirāta šūnu imunofenotipēšanu (IFT) [10].

    Ieteikumu ticamības līmenis un uzticamība 2A

    Piezīmes: Audzēja substrāta šūnas CF izteiks PIgM gan uz to virsmas (sIgM), gan citoplazmā (cIgM). Ievērojami dominē SIgM izteiksme. Pastāv izteikta šādu B-šūnu antigēnu ekspresija: CD 19, CD 20, CD 22, CD 79a. Šūnas ir vāji pozitīvas attiecībā uz CD 10 klātbūtni (var nebūt), CD 21, CD 25, CD 38, CDc CD 5 ekspresija nav tipiska [8, 10].

    Ieteicams pētīt kaulu smadzeņu limfoplazmatiskās šūnas ar molekulāro metodi MYD88 (L265P) mutācijas klātbūtnei. [4, 5, 6].

    Ieteikumu pārliecināšanas un uzticamības līmenis 1A

    Komentāri: to lieto diferenciāldiagnozei ar B-šūnu limfomu no marginālās zonas šūnām ar M-paraproteīna sekrēciju, kurai ir līdzīgs fenotips. Mutācijas trūkums izslēdz limfoplazmatiskās limfomas / CF diagnozi [4, 5, 6].

    Ieteicams veikt detalizētu klīnisko asins analīzi, nosakot hemoglobīnu, eritrocītus, trombocītus, leikocītus, saskaitot leikocītu formulu un retikulocītu skaitu. [8].

    Ieteikumu pārliecināšanas un uzticamības līmenis 1A

    Ieteicams veikt bioķīmisko asins analīzi, ieskaitot obligātu LDH, urīnskābes, urīnvielas, kreatinīna, kopējā olbaltumvielu, albumīna, bilirubīna, ASAT, ALAT, sārmainās fosfatāzes, kalcija, kalcija noteikšanu. [8].

    Ieteikumu pārliecināšanas un uzticamības līmenis 1A

    Ieteicams veikt vispārēju urīna analīzi. [8].

    Ieteikumu pārliecināšanas un ticamības līmenis 2B

    Koagulogrammu ieteicams veikt, nosakot šādus parametrus: APTT, ātrā protrombīna indekss, trombīna laiks, fibrinogēns. [8]

    Ieteikumu pārliecināšanas un ticamības līmenis 2B.

    Ieteicams noteikt asins grupu un Rh faktoru, vīrusu hepatīta B un C marķierus; HIV (enzīmu imūnanalīze un PCR). [8].

    Ieteikumu ticamības līmenis un uzticamība 2B

    Ieteicams veikt pētījumu par -2 mikroglobulīnu, seruma krioglobulīniem.

    2B ieteikumu pārliecināšanas un ticamības līmenis [8].

    Ieteicams pārbaudīt asins viskozitāti. [8].

    Ieteikumu ticamības un uzticamības līmenis 2B

    2.4 Instrumentālā diagnostika

    Ieteicams veikt skeleta kaulu rentgenstaru (rentgena un / vai datortomogrāfija). [4, 8].

    Ieteikumu ticamības līmenis un uzticamība 2A

    Ieteicams veikt vēdera dobuma un retroperitoneālās telpas CT skenēšanu. [4, 8].

    Ieteikumu ticamības un uzticamības līmenis 2B

    Krūškurvja rentgenogrāfiju ieteicams veikt divās projekcijās. [4, 8].

    2C ieteikumu ticamības un uzticamības līmenis

    Piezīmes: plaušu audu un videnes orgānu izmaiņu identificēšana;

    Ieteicams veikt vēdera dobuma orgānu ultraskaņas izmeklēšanu. [4, 8].

    Ieteikumu ticamības līmenis un uzticamība 2C),

    Ieteicams veikt visu perifēro, intraabdominālo un retroperitoneālo limfmezglu, vēdera orgānu un retroperitoneālās telpas grupu ultraskaņas izmeklēšanu (ASV). [4, 8].

    Ieteikumu pārliecināšanas un uzticamības līmenis 2A

    Komentāri: aknu, liesas un intraabdominālo limfmezglu lieluma noteikšana, kā arī vēdera orgānu stāvokļa novērtēšana [4, 8].

    Ieteicams lietot EKG un Echo-KG. [8].

    2C ieteikumu pārliecināšanas un uzticamības līmenis

    2.5 Papildu pētījumi, ekspertu konsultācijas

    Ieteicams aizdomām par kuņģa-zarnu trakta, nieru, kaulu smadzeņu amiloidozi - biopsiju histoloģiskā izmeklēšana, izmantojot Kongo-sarkano krāsojumu. [4, 5, 8].

    2C ieteikumu pārliecināšanas un uzticamības līmenis

    Ieteicams, ja ir aizdomas par sirds amiloidozi - natriurētiskā hormona (B tipa) N-termināla propeptīda (NT-proBNP) un ECHO-KG asins analīze. [8].

    Ieteikumu ticamības un uzticamības līmenis 2B

    Ieteicams veikt oftalmologa pārbaudi. [4, 5, 8].

    Ieteikumu stiprums un uzticamības līmenis 2A

    Komentārs: ja jums ir aizdomas par hiperviskozitātes sindroma klātbūtni, ir jāpārbauda dibens. Arī dibena pārbaude jāveic monoklonālā IgM līmenī? 30 g / l [4, 8].

    3. Ārstēšana

    3.1 Indikācijas ārstēšanas uzsākšanai

    Ārstēšanas stratēģija tiek noteikta diagnozes stadijā. Ārstēšanas programmas izvēle ir atkarīga no pacienta vecuma, CF gaitas īpatnībām, proti, no citopēniju klātbūtnes, nepieciešamības pēc ātrākas audzēja samazināšanās, blakus slimībām.

    Terapiju ieteicams sākt, kad IgM līmenis asinīs strauji paaugstinās vai parādās klīniski simptomi: [6].

    - Atkārtots drudzis, svīšana naktī, svara zudums, vājums.

    - Limfadenopātija vai masīva limfmezglu palielināšanās (5 5 cm diametrā).

    - Hepatomegālija un / vai splenomegālija.

    - Perifēra neiropātija, kas saistīta ar CF.

    - Anēmija ar HB? 10 g / dl.

    - Trombocitopēnija ar trombocītu skaitu 100 x 109 / L vai mazāk.

    - Hemolītiskā anēmija (aukstu antivielu klātbūtnes dēļ).

    - Nieru mazspēja, kas saistīta ar CF.

    - Ar CF saistīta amiloidoze.

    Monoklonālais IgM līmenis> 50 g / L, pat ja nav simptomu.

    Ieteikumu stiprums un uzticamība 1A

    Nav ieteicams sākt specifisku terapiju pacientiem ar gremojošu (asimptomātisku) CF. [6].

    Ieteikumu stiprums un uzticamība 1A

    3.2. Jauni diagnosticētu CF pacientu ārstēšana

    Tā kā CF audzēja šūnas izsaka CD20, CF ārstēšanai visplašāk izmantotais līdzeklis ir rituksimabs ** vai nu atsevišķi, vai kombinācijā. Ārstēšanas efektivitāte pacientiem ar pirmo reizi diagnosticētu CF ir no 20 līdz 50%, vidējais reakcijas laiks ir no 8 līdz 27 mēnešiem. Ārstēšanas ar rituksimabu ** pretaudzēju efekts vidēji rodas pēc 3 mēnešiem. pēc terapijas uzsākšanas. Pēc rituksimaba terapijas uzsākšanas ** 40-50% pacientu pēkšņi pārejoši paaugstinās monoklonālā IgM līmenis, ko var pavadīt hiperviskozitātes sindroms, ar IgM sekrēciju saistīta polineuropātijas palielināšanās, krioglobulinēmija. Plazmaferēzi izmanto, lai samazinātu monoklonālā IgM līmeni. Pacientiem ar monoklonālu IgM jāveic plazmasferēzes sesijas, lai novērstu hiperviskozitātes sindroma attīstību. 50 g / l pirms rituksimaba lietošanas **.

    II fāzes pētījumā tika vērtēta tikai bortezomiba ** efektivitāte pacientiem ar nesen diagnosticētu CF un pacientiem, kuri iepriekš saņēma specifisku terapiju. Ārstēšana ar Bortezomib ** tika veikta standarta režīmā līdz slimības progresēšanai vai vislabākās atbildes reakcijas sasniegšanai, kam sekoja 2 ārstēšanas kursi. Ārstēšanas efektivitāte kopumā bija 26%, bet sensorās polineuropātijas attīstība tika atzīmēta 74% gadījumu..

    Rituksimaba ** kombinācija ar kortikosteroīdiem ** un bortezomibu ** ir pētīta pacientiem ar aktīvu CF (BDR shēma). Pretaudzēju efekts tika iegūts 96% gadījumu, bet 22% pacientu sasniedza CR. Vidēji novērojot 2 gadus, 80% pacientu paliek remisijas stadijā. Starp nevēlamajiem notikumiem visbiežāk bija polineuropātija, 30% - 3. pakāpe. Pārejošu monoklonālā IgM pieaugumu novēroja tikai 2 pacientiem (9%). Tādējādi BDR režīma izmantošana var samazināt monoklonālā IgM līmeņa paaugstināšanās risku ārstēšanas laikā.

    Arī rituksimaba ** kombinācija ar bortezomibu ** (BR režīms) pacientiem ar nesen diagnosticētu CF ir ļoti efektīva. Pretaudzēju efekts, kā parādīts II fāzes pētījumā, bija 88%, 65% pacientu saņēma PR vai PR. Ar vidējo novērošanas laiku 14 mēneši. PFS un URT mediāni nav sasniegti. 3.-4. Pakāpes polineuropātija netika atzīmēta, iespējams, sakarā ar bortezomiba ** iecelšanu reizi nedēļā. Pārejošs monoklonālā IgM pieaugums tika novērots 31% pacientu pēc 1 un 4 ārstēšanas kursiem (pēc rituksimaba **).

    Tādējādi, ārstējot pacientus ar nesen diagnosticētu CF, var ieteikt programmas ar bortezomiba **: BDR, BR iekļaušanu, bet pacientiem ar rituksimaba nepanesamību ** - bortezomiba ** kombināciju ar deksametazonu **..

    Primāru MV ārstēšanu var sākt arī ar programmām, kurās apvienoti ciklofosfamīds **, rituksimabs ** un kortikosteroīdi ** (RDC, R-CHOP, R-CP). Pretaudzēju efekts pacientiem, kas saņem RDC, tiek sasniegts 83% pacientu, un PR var iegūt 7% pacientu. Divu gadu PFS ir 67%. Ārstēšanas tolerance ir apmierinoša: 9% pacientu attīstās 3-4 pakāpes neitropēnija, aptuveni 20% gadījumu tiek diagnosticētas ar rituksimabu saistītas blakusparādības **.

    Vinkristīna ** iekļaušana ciklofosfamīdu saturošās programmās ** ir saistīta ar paaugstinātu polineuropātijas risku CF. Retrospektīvā pētījumā aktīvā CF ārstēšanas efektivitāte tika novērtēta, izmantojot trīs shēmas: R-CHOP, R-CVP un R-CP. Būtiskas atšķirības starp grupām vispārējās efektivitātes ziņā nebija: pretaudzēju efekts tika iegūts 96% pacientu ar R-CHOP režīmu, ar R-CVP režīmu - 88% pacientu un ar R-CP režīmu - 95% pacientu. Ar ārstēšanu saistītas blakusparādības, tostarp vinkristīna neiropātija, febrila neitropēnija un hospitalizācijas prasības, bija ievērojami augstākas, lietojot R-CHOP, R-CVP nekā ar R-CP.

    Nukleozīdu analogi (kladribīns ** un fludarabīns **) atsevišķi vai kombinācijā ar rituksimabu ** un / vai ciklofosfamīdu ** ir efektīvi arī nesen diagnosticētiem CF pacientiem. Kladribīna ** un fludarabīna ** kopējā efektivitāte svārstās no 40 līdz 100%. Arī šo zāļu lietošana CF uzlabo izdzīvošanu. Tomēr ilgstošu terapiju ar nukleozīdu analogiem parasti papildina mielosupresija, imūnsupresija ar infekcijas komplikāciju attīstību. Turklāt ir ziņojumi, kas norāda uz paaugstinātu CF transformācijas risku agresīvās limfomās un paaugstinātu sekundāras akūtas mieloīdo leikēmijas un mielodisplāzijas attīstību. Tādēļ nukleozīdu analogu lietošana ir jāierobežo.

    Alkilējošās zāles kā vienas līnijas terapiju mono režīmā vai kombinācijā ar kortikosteroīdiem galvenokārt lieto gados vecākiem pacientiem. Pētījumā, kurā salīdzināja ilgstošu hlorambucila ** lietošanu ar 0,1 mg / kg un ārstēšanas kursu ar 0,3 mg / kg 7 dienas ik pēc 6 nedēļām, ārstēšanas efektivitātē nebija būtiskas atšķirības. Ilgstoši ārstējot ar hlorambucilu **, kopējā ārstēšanas efektivitāte bija 79%, ar kursa terapiju - 68%, vidējā OS - 5,4 gadi. Ārstēšana ar hlorambucilu ** tiek veikta vismaz 6 mēnešus, jo pretaudzēju iedarbība notiek lēni. Pēc plato sasniegšanas terapija jāpārtrauc.

    Pēdējo gadu laikā pretvēža zāles bendamustīns **, kas apvieno alkilējošā savienojuma un purīna analoga īpašības, tika izmantots, lai ārstētu pacientus ar nesen diagnosticētu CF. Randomizētā pētījumā tika salīdzināta pacientu ar nesen diagnosticētu indolentu NHL ārstēšanas efektivitāte, izmantojot R-B (rituksimaba **, bendamustīna **) un R-CHOP ** shēmas. Starp tiem bija 41 pacients ar CF vai limfoplazmatisko limfomu. RB režīma kopējā efektivitāte un pretaudzēju atbildes reakcijas uzturēšanas ilgums bija līdzīgs R-CHOP shēmai. R-B shēma parādīja mazu 3. un 4. pakāpes neitropēnijas, infekcijas komplikāciju un alopēcijas sastopamību. Ar vidējo novērošanas laiku 45 mēneši. PFS bija ievērojami augstāks pacientiem, kuri tika ārstēti ar R-B (69,5 mēneši pret 31,2 mēnešiem). Šie dati liecina, ka pirmās līnijas CF ārstēšanā R-B var būt labāks par R-CHOP..

    Ir ieteicamas programmas, kurās ietilpst rituksimabs **. [14, 15, 17, 18, 20, 26].

    Ieteikumu stiprums un uzticamība 1A

    Piezīmes: Ārstēšanas uzsākšana ar terapijas programmām, kurās ietilpst rituksimabs **, ir viens no IV Starptautiskā CF darbnīcas ieteikumiem, lai ārstētu nesen diagnosticētus pacientus [14, 15, 17, 18, 20, 26].

    Ir ieteicamas programmas ar ciklofosfamīdu ** (R-CHOP, RDC). [18].

    Ieteikumu pārliecināšanas un ticamības līmenis 2B

    Komentāri: šie terapijas režīmi ir piemēroti pacientiem ar hiperviskozitātes sindromu, lieliem l / s vai liesas izmēriem, krioglobulinēmiju, kad nepieciešama ātra audzēja samazināšana [18]..

    Ieteicams lietot Bortezomib ** saturošus kursus. [15, 16, 17].

    3C ieteikumu pārliecināšanas un uzticamības līmenis

    Komentāri: Hiperviskozitātes sindromā kā izvēlētā programma tiek piedāvāts bortezomibs **, kas satur BDR režīmu (bortezomibs, deksametazons, rituksimabs) [15, 16, 17].

    Ieteicama ārstēšana ar RDC programmu (rituksimabs **, deksametazons **, ciklofosfamīds **). [18].

    Ieteikumu pārliecināšanas un ticamības līmenis 2B

    Piezīmes: Pacientiem ar citopēniju (īpaši trombocitopēniju) [18].

    Ieteicams kombinēt rituksimabu ** ar nukleozīdu analogiem (kladribīnu ** un fludarabīnu **) ar ciklofosfamīdu vai bez tā [21]..

    Ieteikumu pārliecināšanas un ticamības līmenis 2B

    Komentāri: Šo zāļu kombināciju lieto pacientiem ar vispārēju slimību [21].

    Ieteicams lietot tikai rituksimabu ** vai hlorambucilu **. [11, 14, 26].

    Ieteikumu pārliecināšanas un ticamības līmenis 2B

    Komentāri: rituksimabu ** atsevišķi vai hlorambucilu ** lieto atsevišķiem pacientiem ar zemu monoklonālo olbaltumvielu līmeni, lēni progresējošu slimību un blakusslimībām [11, 14, 26].

    Jauniem CF pacientiem nav ieteicams sākt terapiju ar nukleozīdu analogiem (fludarabīnu **, kladribīnu **), kā arī bendamustīnu ** un hlorambucilu **. [22].

    Ieteikumu pārliecināšanas un ticamības līmenis 2B

    Komentāri: šīs zāles nevajadzētu lietot kā pirmās izvēles terapiju, jo tas var traucēt adekvātu HSC savākšanu gadījumā, ja tiek pieņemts lēmums veikt lielu devu ķīmijterapiju ar HSC gadījumā, ja slimība atkārtojas somatiski drošu pacientu grupā [22].

    3.3 Atbalstošā terapija

    Ieteicamais rituksimabs ** ar devu 375 mg / m2 ik pēc 3 mēnešiem 2 gadus. [26].

    3C ieteikumu pārliecināšanas un uzticamības līmenis

    Komentāri: Tiek apspriesta rituksimaba ** uzturēšana CF gadījumā. Pēc veiksmīgas ārstēšanas ar programmām, kurās šīs zāles satur 375 mg / m2 ik pēc 3 mēnešiem 2 gadus, izvēlētie centri CF pacientiem izraksta rituksimabu **. Viens pētījums parādīja, ka rituksimaba ** kā uzturošās terapijas izrakstīšana uzlaboja ārstēšanas vispārējo efektivitāti, PFS un OS. Tomēr, ilgstoši ārstējot rituksimabu **, tika konstatēts infekcijas komplikāciju pieaugums, salīdzinot ar pacientu grupu, kuri nesaņēma uzturošo terapiju. Pašlaik notiekošais perspektīvais pētījums var palīdzēt atbildēt uz jautājumu par rituksimaba uzturošās terapijas ** lietderību CF [26].

    3.4. Atkārtota CF ārstēšana

    Pacienti ar atkārtotu CF jāvērtē tādā pašā mērā kā primārie pacienti.

    CF recidīvu ārstēšanas programmas izvēle ir atkarīga no iepriekšējās terapijas efektivitātes, remisijas ilguma, pacienta stāvokļa un vecuma, blakus slimībām un komplikācijām, kas pavada sākotnējo terapiju. Novēlotu recidīvu gadījumā, kas attīstījās gadu vai ilgāk pēc pretaudzēju reakcijas sasniegšanas, ir iespējams izmantot iepriekš izmantotās ārstēšanas metodes. Agrīna CF recidīvu (ar remisiju mazāk nekā 1 gadu) un ugunsizturīgo slimību ārstēšanai jāizmanto alternatīva pirmās līnijas programma. Šajās programmās jāiekļauj citu grupu narkotikas, tās var lietot gan mono režīmā, gan zāļu kombinācijas veidā.

    • Ieteicamas FR (fludarabīns **, rituksimabs **) un FCR (fludarabīns **, ciklofosfamīds **, rituksimabs **) programmas. [27] Ieteikumu ticamības un ticamības līmenis ir 2A

    Komentāri: Šīs shēmas ir izrādījušās ļoti efektīvas programmas. Rezultāti no FR shēmām, kas tika izmantoti gan no jauna diagnosticētiem, gan iepriekš ārstētiem CF pacientiem, parādīja vispārēju ārstēšanas efektivitāti 95% pacientu. 86% gadījumu tika saņemts PR un PR. Ar novērošanas periodu 40,1 mēnesis. vidējais TTP bija 51,2 mēneši, vidējā OS netika sasniegta. Ņemot vērā citopēniju biežumu un ilgumu, pētījuma autori iesaka lietot 4 dienu fludarabīnu ** un ierobežot kursu skaitu līdz 4 [27].

    Ir ieteicamas programmas ar bortezomiba iekļaušanu **. [15, 16, 17, 18].

    Ieteikumu pārliecināšanas un ticamības līmenis 2B

    Komentāri: programmu izmantošana ar bortezomiba ** iekļaušanu CF recidīvos 60–70% gadījumu ļauj iegūt pretaudzēju efektu 60% pacientu, kombinējot tos ar deksametazonu ** vai rituksimabu ** [15, 16, 17, 18].

    Ir ieteicamas programmas, kuru pamatā ir bendamustīns **. [28, 29, 30, 31].

    Ieteikumu pārliecināšanas un ticamības līmenis 2B

    Piezīmes: Efektīvs recidīvu un ugunsizturīgo CF gadījumā gan atsevišķi, gan kombinācijā ar rituksimabu **. Kā parādīts II fāzes pētījumā, pretaudzēju efekts tika sasniegts 83,3% pacientu, PFS mediāna bija 13,2 mēneši [28].

    Ibrutiniba ieteicama monoterapija **. [32].

    Ieteikumu pārliecināšanas un ticamības līmenis 2B

    Komentāri: publicēti 2015. gadā, II fāzes pētījuma rezultāti, kas novērtēja ibrutiniba ** (Bruton tirozīna kināzes inhibitora) efektivitāti pacientiem, kuri saņēma vismaz vienu ārstēšanas iespēju. Ibrutinibu ** nozīmēja ar 420 mg dienā. Kopējā ārstēšanas efektivitāte bija 90,5%, 73% pacientu saņēma lielu atbildes reakciju. 2 gadu PFS un OS rādītāji bija attiecīgi 69,1 un 95,2% [32].

    Ieteicams apsvērt iespēju izmantot lielu devu ķīmijterapiju (HDCT), kam seko autoHSCT. [12].

    3C ieteikumu pārliecināšanas un uzticamības līmenis

    Komentāri: Pašlaik tiek veikti pētījumi, lai novērtētu lielu devu ķīmijterapijas ar autoHSCT efektivitāti CF. Tiek apspriesta šīs ārstēšanas metodes izmantošanas lietderība jauniem pacientiem ar vairākiem recidīviem vai primāru refraktāru slimību. VDHT recidīviem jauniem CF pacientiem dažos gadījumos var izmantot, konsultējoties ar transplantācijas centru [12].

    4. Rehabilitācija

    CF nav īpašu rehabilitācijas metožu. Rehabilitācija komplikāciju gadījumā slimības gaitā un ārstēšana tiek veikta atbilstošo nosoloģiju ietvaros. Ieteicams vadīt veselīgu dzīvesveidu, izslēgt pārmērīgu insolāciju un termisko fizioterapiju.

    5. Profilakse un dispansera novērošana

    Pašlaik nav CF novēršanas metožu, jo etioloģiskais (-ie) faktors (-i), kas izraisa slimības attīstību, nav zināms. Ārstēšanas periodā un pēc limfomas remisijas sasniegšanas tiek veikta hematologa vai onkologa novērošana..

    Novērošanas procesā ik pēc 3 mēnešiem jāveic asins seruma un urīna imūnķīmiskais pētījums. Lietojot rituksimabu pirmajos ārstēšanas kursos, reizi nedēļā jāveic seruma olbaltumvielu elektroforēze. Kaulu smadzeņu pārbaude, ieskaitot ilija trepanobiopsiju, ir ieteicama tikai PR apstiprināšanai. Visu perifēro LN grupu, vēdera dobuma, retroperitoneālās telpas, aknu, liesas LN ultraskaņa jāveic ik pēc 3 mēnešiem. Krūškurvja rentgenogrāfija tiek veikta reizi gadā. Kaulu rentgens tiek veikts atbilstoši klīniskajām indikācijām. Vēdera dobuma CT skenēšana ar sākotnēju LN vai orgānu bojājumu palielināšanos - lai novērtētu ārstēšanas efektivitāti un atbilstoši klīniskajām indikācijām.

    6. Papildu informācija, kas ietekmē slimības gaitu un iznākumu

    6.1 Prognozes faktori.

    Galvenie sliktas prognozes faktori, veicot CF diagnozi, ir: vecums virs 65 gadiem, HB? 11,5 g / dl, trombocītu līmenis? 100x109 / l, -2 seruma mikroglobulīns> 3 mg / l, monoklonālā IgM koncentrācija> 70 g / l. Šīs slimības pazīmes un pacientu vecums ir iekļauti Starptautiskajā Valdenstrēma makroglobulinēmijas prognostiskajā vērtēšanas sistēmā. Šīs sistēmas izmantošana ļauj paredzēt pacientu paredzamo dzīves ilgumu un reakciju uz terapiju, taču nav izšķiroša, izvēloties ārstēšanas taktiku. Piecu gadu CF pacientu izdzīvošanas rādītājs atkarībā no nelabvēlīgo pazīmju skaita svārstās no 87 līdz 36% [6, 10].

    6.2 Perifērās neiropātijas ārstēšana

    CF perifēra polineiropātija notiek ar biežumu no 10 līdz 20%. Ar polineuropātijas attīstības mehānismu sarežģītību tiek apspriesta monoklonālā IgM imūnā aktivitāte, kas vērsta pret mielīnam saistīto glikoproteīnu (MAG) un citiem nervu audu antigēniem. Tāpēc CF perifēra polineuropātija vairumā gadījumu tiek uzskatīta par saistītu ar IgM.

    Ieteicams izmantot plazmaferēzi, programmas, kuru pamatā ir rituksimabs **. [12, 14].

    Ieteikumu pārliecināšanas un ticamības līmenis 2B

    Komentāri: Ar IgM saistītās perifērās polineuropātijas ārstēšanai tiek veiktas plazmaferēzes procedūras. Vēlamās ārstēšanas shēmas ir programmas, kuru pamatā ir rituksimabs ** gan kombinācijā ar citām zālēm, gan monoterapijā [12, 14].

    Smagai perifērai polineuropātijai ieteicams lietot R-CP un DRC kombināciju, lai izteiktāk samazinātu paraproteīnu. [12].

    Ieteikumu pārliecināšanas un ticamības līmenis 2B

    6.3 Pacientu ar hiperviskozitātes sindromu ārstēšana

    CF pacientiem ar hiperviskozitātes sindromu, krioglobulinēmiju ir ieteicams sākt terapiju ar plazmaferēzi, lai ātri samazinātu monoklonālo olbaltumvielu līmeni [12].

    3-4C ieteikumu pārliecināšanas un uzticamības līmenis

    Komentāri: Parasti tiek veiktas 2-3 plazmaferēzes procedūras, lai samazinātu IgM līmeni par 30-60%. Pēc plazmaferēzes sesijām tuvākajā nākotnē tiek uzsākta specifiska ārstēšana, jo 4-5 nedēļu laikā paraproteīna līmenis var atgriezties sākotnējā līmenī.

    6.4 Vienlaicīgas terapijas iezīmes pacientiem, kuru ārstēšanas shēma ietver bortezomibu **.

    Ārstējot ar bortezomibu **, profilaktiska valaciklovira ** vai aciklovira ** lietošana ir nepieciešama paaugstināta herpes zoster attīstības riska dēļ, kā arī savlaicīgi jāsamazina bortezomiba ** deva, attīstoties polineuropātijai. Turklāt bortezomiba ** subkutāna lietošana intravenozas ievadīšanas vietā ievērojami samazina blakusparādību biežumu. Izrakstot bortezomibu **, priekšroka jādod shēmām ar bortezomiba ** iecelšanu reizi nedēļā, kā arī zāļu subkutānai ievadīšanai intravenozas ievadīšanas vietā, lai mazinātu smagas polineuropātijas sastopamību [8, 15, 16]..

    Kritēriji medicīniskās aprūpes kvalitātes novērtēšanai

    lpp

    Kvalitātes kritēriji

    Veiktspējas novērtējums

    Pierādījumu uzticamības līmenis

    Ieteikumu stiprums

    Tika veikts asins seruma un 24 stundu urīna imūnķīmiskais pētījums, nosakot monoklonālo sekrēciju, normālo imūnglobulīnu līmeni,

    Krioglobulīna līmeņa noteikšana

    Klīniskā asins analīze (hemoglobīns, eritrocīti, trombocīti, leikocīti, leikocītu formula)

    Bioķīmiskais asins tests (kopējais proteīns, albumīns, urīnviela, kreatinīns, urīnskābe, ALAT, ASAT, kopējais un tiešais bilirubīns, holesterīns, LDH, sārmainā fosfatāze, elektrolīti, kalcijs)

Iepriekšējais Raksts

Nieru vēža ārstēšana ar strutene

Nākamais Raksts

Krūts fibroma