Krūts un olnīcu vēža ģenētiskie riska faktori (BRCA1, BRCA2) (izsniedzot ģenētisko karti)

Fibroma

Biomateriāla pieņemšanu šim pētījumam var atcelt 2-3 dienas pirms oficiālajām svētku dienām ražošanas tehnoloģiskās īpatnības dēļ! Norādiet informāciju kontaktu centrā.

Lai noteiktu iedzimtu noslieci uz olnīcu un krūts vēža attīstību organismā, ir jāveic visaptverošs ģenētiskais pētījums. Strādājot ar pacienta asins paraugu, tiek analizēti visbiežāk sastopamie vēža ģenētiskie marķieri. Tie ir šāda veida onkoloģisko slimību attīstības rādītāji..

Ja jums ir noteikta jutīguma pret krūts vēzi analīze, tas nav teikums, tas ir viens no efektīvākajiem šīs slimības agrīnas diagnostikas veidiem. Jo ātrāk tas atrodams organismā, jo efektīvāks būs ārstēšanas process..

Indikācijas iedzimta krūts vēža noteikšanai

Ir nepieciešams nokārtot gēnu asins testu BRCA1 un BRCA2 gēnu mutācijām, ja:

  • šāda veida onkoloģisko slimību klātbūtne tuvos radiniekos, piemēram, prostatas vēzis un krūts vēzis;
  • vairākas neoplazmas organismā;
  • audzēju parādīšanās agrīnā vecumā;
  • pacientam ir proliferatīvas krūts slimības.

Veicot asins analīzes BRCA1 un BRCA2, mūsu centra izmaksas pilnībā atbilst sniegto pakalpojumu kvalitātei. Mēs garantējam 100% molekulāro ģenētisko pētījumu rezultātu precizitāti onkoloģijai un to ātru piegādi pacientam. Cik maksā analīze un kādai tai vajadzētu būt sagatavošanai, jautājiet mūsu centra darbiniekiem tiešsaistē vai zvanot uz vietnē norādīto tālruņa numuru.

VISPĀRĪGI NOTEIKUMI SAGATAVOŠANAI ASINS TESTIEM

Lielākajai daļai pētījumu ir ieteicams ziedot asinis no rīta tukšā dūšā, tas ir īpaši svarīgi, ja tiek veikta noteikta indikatora dinamiska uzraudzība. Pārtikas uzņemšana var tieši ietekmēt gan pētīto parametru koncentrāciju, gan parauga fizikālās īpašības (palielināta duļķainība - lipēmija - pēc taukainas maltītes ēšanas). Ja nepieciešams, jūs varat ziedot asinis dienas laikā pēc 2-4 stundu badošanās. Neilgi pirms asiņu ņemšanas ieteicams izdzert 1-2 glāzes negāzēta ūdens, tas palīdzēs savākt pētījumam nepieciešamo asiņu daudzumu, samazinās asins viskozitāti un samazinās trombu iespējamību mēģenē. 30 minūtes pirms pētījuma ir jāizslēdz fiziskais un emocionālais stress, smēķēšana. Asinis pētījumiem tiek ņemtas no vēnas.

Solo ABC: datu analīze par gēniem BRCA1, BRCA2, CHEK2, ATM

Solo ABC - paplašināts BRCA1 / 2, ATM un CHEK2 gēnu ģenētiskais pētījums, kas ļauj noteikt iedzimtu noslieci uz krūts un olnīcu vēzi sievietēm, vīriešu prostatas dziedzeri un aizkuņģa dziedzeri abos.

Pētījums ir balstīts uz nākamās paaudzes sekvencēšanas (NGS) metodi, kas ļauj atklāt visas patogēnās mutācijas analizētajos četros gēnos, savukārt PCR testi atklāj tikai dažas no visbiežāk sastopamajām patogēnajām mutācijām BRCA1 / 2 gēnos..

Solo ABC pētījums ir efektīvs arī tad, ja onkoloģiskā diagnoze jau ir noteikta (krūts, olnīcu, aizkuņģa dziedzera, prostatas vēzis). Ja šajā gadījumā tiek atklāta mutācijas nesšana, var ieteikt mērķtiecīgu terapiju ar PARP inhibitoriem, kā arī platīna līdzekļiem..

Nākamās paaudzes sekvencēšana, BRCA1 / 2.

Nākamās paaudzes secība (NGS).

Kāds biomateriāls jāizmanto pētījumiem?

  • Lai identificētu iedzimtas mutācijas
  • Lai novērtētu mērķtiecīgas terapijas efektivitāti cilvēkiem ar vēzi

Parafīna bloki - tie satur audzēja audus, kas iegūti biopsijas / operācijas laikā. Blokus uzglabā istabas temperatūrā. Tieši bloki tiek izmantoti atkārtotiem imūnhistoķīmiskiem un molekulāri ģenētiskiem pētījumiem..

Histoloģiskie preparāti (stikls) - pārskatot, tie iegūst priekšstatu par audzēja šūnu sastāvu un īpašībām. Brilles, izņemot parafīna blokus, nav paredzētas atkārtotai imūnhistoķīmijai vai ģenētiskai pārbaudei. Brilles tiek uzglabātas tādos pašos apstākļos kā bloki.

Vispārīga informācija par pētījumu

Tradicionāli, lai identificētu mutāciju nesējus BRCA gēnos, tiek izmantota PCR metode, kas vidēji atklāj 5-8 mutācijas, kas visbiežāk sastopamas slāvu populācijā. Tomēr šai metodei ir vairāki ierobežojumi, kā rezultātā līdz 15% mutāciju paliek neatklāti. Lai uzlabotu mutāciju nesēju noteikšanas efektivitāti, jāizmanto nākamās paaudzes sekvencēšanas (NGS) metode, kas ļauj "nolasīt" visu analizēto gēnu kodēšanas reģionu. Tas ļauj identificēt visas esošās mutācijas, ieskaitot iepriekš aprakstītās mutācijas.

BRCA gēnu mutācijas visbiežāk ir saistītas ar krūts un olnīcu vēzi sievietēm, prostatas vēzi vīriešiem un aizkuņģa dziedzeri abās. Piemēram, ja sievietes vidējā dzīves laikā krūts vēža iespējamība ir 5,6%, tad sieviete ar BRCA1 vai BRCA2 gēnu mutāciju palielina varbūtību līdz 70%. Vīriešiem ar BRCA1 / 2 gēnu mutācijām prostatas vēža attīstības risks palielinās līdz 16%, aizkuņģa dziedzera vēža attīstības risks kļūst vairāk nekā 5%.

Citi gēni ir saistīti arī ar paaugstinātu krūts, olnīcu un prostatas vēža attīstības risku: ATM (2-5 reizes palielina krūts vēža risku) un CHEK2 (palielina risku par 28-37%).

  • ļauj atklāt līdz pat 100% BRCA1 / 2 gēnu mutāciju, kas pat iepriekš nav aprakstītas;
  • pārbaudot audzēja paraugu, tiek atklātas ne tikai iedzimtas, bet arī somatiskas mutācijas, kas ļauj novērtēt mērķtiecīgas terapijas ar PARP inhibitoriem efektivitāti;
  • pētījuma ziņojumā iekļauta personalizēta skrīninga programma mutācijas nesējiem, ģenētisko risku novērtējums radiniekiem un ieteikumi profilaksei veseliem nesējiem.

Kad paredzēts pētījums?

Norāde uz veselīga cilvēka pārbaudi, pirmkārt, ir apgrūtināta ģimenes vēsture. Pastāv vairāki kritēriji, kas veselam cilvēkam ļauj novērtēt ģimenes vēsturi:

  • onkoloģiskās slimības tika atklātas 2 vai vairāk radiniekiem vienā un tajā pašā līnijā (mātes vai tēva);
  • radiniekiem ir tāda paša veida audzēji vai dažādi audzēji, kas bieži sastopami vienā iedzimta audzēja sindromā; tādējādi BRCA1 mutācijas nesēji var attīstīt ne tikai krūts un / vai olnīcu vēzi, bet arī aizkuņģa dziedzera vēzi, melanomu, un vīriešiem ir arī ar BRCA saistīts prostatas vēzis, krūts vēzis utt.
  • slimības sākums radiniekam ir vecāks par 50 gadiem;
  • vismaz vienam radiniekam ir patogēna mutācija, kas saistīta ar iedzimtām vēža formām.

Turklāt Solo ABC pētījums ir paredzēts cilvēkiem, kuriem diagnosticēts krūts, olnīcu, aizkuņģa dziedzera un prostatas vēzis, lai novērtētu PARP inhibitoru un platīna zāļu efektivitāti..

Ko nozīmē rezultāti?

Nav konstatētas mutācijas - krūts un olnīcu vēža attīstības risks ir vispārējās populācijas vērtībās.

Mutācijas noteikšana BRCA1, BRCA2, ATM vai CHEK2 gēnos - krūts un olnīcu vēža attīstības risks sievietēm, prostatas vēzis vīriešiem un aizkuņģa dziedzeris abos gadījumos ievērojami pārsniedz vispārējās populācijas vērtības (pētījuma ziņojumā norādīts, cik daudz lielāks risks).

BRCA 1/2 gēnu mutāciju klātbūtnes analīze

Kas ir svarīgi zināt par BRCA1 un BRCA2 gēniem?

Vairumā gadījumu vēzis ir iedzimts un saistīts ar mutāciju pārvadāšanu noteiktos gēnos, kas iegūti no viena no vecākiem..

Viena no efektīvām pieejām agrīnai krūts un olnīcu vēža noteikšanai ir to iedzimto formu molekulārā ģenētiskā noteikšana. Šis pētījums ļauj mums apstiprināt iedzimtas noslieces klātbūtni uz vēža attīstību un sākotnējā attīstības stadijā veidot paaugstināta attīstības riska grupas patoģenētiski pamatotai profilaksei un / vai agrīnai slimības diagnosticēšanai..

Ir zināms, ka 5-10% krūts vēža un 10-17% olnīcu vēža ir iedzimtas un to attīstība ir saistīta ar mutācijām BRCA-1 un BRCA-2 gēnos. Saskaņā ar daudziem pētījumiem viņi ir atbildīgi par 20-50% iedzimtu krūts vēža formu, 90-95% iedzimta olnīcu vēža gadījumu sievietēm un līdz 40% krūts vēža gadījumu vīriešiem..

Kādi ir BRCA1 un BRCA2 gēni?

Ir zināms, ka lielākā daļa iedzimto krūts vēža formu ir saistītas ar BRCA1 un BRCA2 gēniem (1. un 2. krūts vēža gēni). Šie gēni ir atbildīgi par ģenētiskā materiāla (DNS) atjaunošanas procesu regulēšanu un novērš šūnu iespējamo audzēja transformāciju. Tomēr šo gēnu defektu un mutāciju klātbūtne ievērojami palielina krūts un olnīcu vēža attīstības risku..

5 fakti par BRCA-1 un BRCA-2

  • cilvēks jau ir dzimis ar BRCA1 vai BRCA2 gēnu mutāciju, šo faktu mainīt nav iespējams;
  • ne visi šī gēna nesēji attīstīs vēzi;
  • mainīto gēnu var mantot gan no mātes, gan tēva;
  • izmainītā BRCA gēna nodošanas varbūtība bērniem ir 50%;
  • gēns tiek nodots no paaudzes paaudzē.

Kāpēc man nepieciešama BRCA1 un BRCA2 gēnu mutāciju analīze?

Šis tests palīdzēs jums uzzināt, vai jums ir iedzimta ģenētiska mutācija, kas palielina krūts un / vai olnīcu vēža attīstības risku..

Ģenētiska defekta noteikšana klīniski veselām sievietēm ļauj savlaicīgi diagnosticēt un novērst krūts un / vai olnīcu vēža attīstību. Pacientiem, kuriem jau ir attīstījies audzējs, mutāciju noteikšana BRCA1 un BRCA2 gēnos ļauj noteikt tā iedzimto raksturu un izvēlēties pareizo ārstēšanu.


Kā var aizdomas par iedzimtu krūts vēža formu??

Visticamāk, ka Jums ir iedzimta nosliece uz krūts vēzi, ja:

  • Krūts vēža noteikšana jaunā vecumā (līdz 40 gadiem);
  • Tiešo radinieku (māte, vecmāmiņa, māsa, tante) klātbūtne no mātes vai tēva puses, kuriem krūts vēzis tika diagnosticēts pirms 50 gadu vecuma;
  • Jūsu ģimenes locekļu klātbūtne ar krūts un olnīcu vēzi;
  • Ja jūsu ģimenē ir vairāki vai divpusēji vienas vai abu krūšu vēzis;
  • Ja jūsu ģimenē vīrietim ir bijis krūts vēzis;
  • Vienlaicīgiem vēža gadījumiem (piemēram, olnīcu un aizkuņģa dziedzera vēzis).


Kā tiek veikta gēnu mutāciju BRCA1 un BRCA2 analīze??

Analīze sastāv no neliela asiņu daudzuma ņemšanas no vēnas vai bukālā epitēlija paraugu ņemšanas. Pētījumiem nav nepieciešama īpaša sagatavošanās.


Ko darīt, ja BRCA1 un BRCA2 gēnu mutāciju tests ir pozitīvs?

Pozitīvs rezultāts norāda, ka jums ir iedzimts defekts BRCA1 un BRCA2 gēnos un jums ir nosliece uz noteiktu vēža veidu (krūts, olnīcu, prostatas (vīriešiem), zarnām, balsenes utt.) Attīstību. Analīze norāda tikai uz vēža iespējamību un nenozīmē, ka visiem asinsradiniekiem būs ģenētisks defekts. Ja sievietei tiek konstatētas mutācijas BRCA1 un BRCA2, krūts un / vai olnīcu vēža attīstības risks ir no 50 līdz 90%.

Pozitīvs testa rezultāts ir svarīga informācija, kas ļauj jums veikt profilaktiskus pasākumus pēc iespējas agrāk un samazināt vēža attīstības varbūtību.


Un, ja mutāciju analīze BRCA1 un BRCA2 gēnos ir negatīva?

Negatīvs rezultāts nenozīmē, ka jums nav vēža. Tas nozīmē, ka vēža risks ir vidējs un tā profilaksei nav jāpievērš tik liela uzmanība kā šo mutāciju gadījumā. Un, protams, negatīvs rezultāts nenoliedz tādas vispārējās klīniskās profilaktiskās pārbaudes kā mammologa pārbaude un mammogrāfija..

Varat reģistrēties analīzei, zvanot pa tālruni:

8-495-915-02-97; 8-916-757-80-54

Reģistratūras darba laiks: no pirmdienas līdz piektdienai no pulksten 8:00 līdz 10:00.

BRCA1 un BRCA2 gēnu analīze, lai noteiktu iedzimtu krūts un olnīcu vēzi

Viens no visbiežāk sastopamajiem ģimenes audzēju veidiem ir iedzimts krūts vēzis (BC), kas veido 5-10% no visiem ļaundabīgo krūts bojājumu gadījumiem. Iedzimts krūts vēzis bieži ir saistīts ar lielu olnīcu vēža (OC) risku. Parasti zinātniskajā un medicīniskajā literatūrā tiek izmantots viens termins “krūts un olnīcu vēža sindroms”. Turklāt olnīcu audzēju gadījumā iedzimta vēža īpatsvars ir pat lielāks nekā krūts vēža gadījumā: 10-20% OC gadījumu ir iedzimta ģenētiska defekta klātbūtne.

Nosliece uz BC / OC sindroma rašanos ir saistīta ar mutāciju klātbūtni šādos pacientiem BRCA1 vai BRCA2 gēnos. Mutācijas ir iedzimtas - tas ir, burtiski katrai šādas personas ķermeņa šūnai ir iedzimts kaitējums. Ļaundabīgu jaunveidojumu iespējamība pacientiem ar BRCA1 vai BRCA2 mutācijām sasniedz 70% līdz 70 gadu vecumam.

BRCA1 un BRCA2 gēniem ir galvenā loma genoma integritātes uzturēšanā, it īpaši DNS atjaunošanas (atjaunošanas) procesos. Mutācijas, kas ietekmē šos gēnus, parasti izraisa saīsināta, nepareiza proteīna sintēzi. Šāds proteīns nevar pienācīgi veikt savas funkcijas - "uzraudzīt" visa šūnu ģenētiskā materiāla stabilitāti.

Tomēr katrā šūnā ir divas katra gēna kopijas - no mammas un no tēta, tāpēc otrā kopija var kompensēt šūnu sistēmu traucējumus. Bet arī tā izgāšanās iespējamība ir ļoti liela. Ja tiek traucēti DNS atjaunošanās procesi, šūnās sāk uzkrāties citas izmaiņas, kas, savukārt, var izraisīt ļaundabīgu transformāciju un audzēja augšanu..

Ģenētiskās noslieces uz vēzi noteikšana:

Pamatojoties uz N.N. molekulārās onkoloģijas laboratoriju N.N. Petrov, pacientiem tiek izmantota pakāpeniska analīze:

  1. vispirms tiek pārbaudīta biežāko mutāciju klātbūtne (4 mutācijas)
  2. ja šādas un klīniskas vajadzības nav, ir iespējams veikt paplašinātu analīzi (8 mutācijas) un / vai BRCA1 un BRCA2 gēnu pilnīgas secības analīzi.

Šobrīd ir zināmi vairāk nekā 2000 patogēnu mutāciju varianti BRCA1 un BRCA2 gēnos. Turklāt šie gēni ir diezgan lieli - attiecīgi 24 un 27 eksoni. Tāpēc pilnīga BRCA1 un BRCA2 gēnu secības analīze ir darbietilpīgs, dārgs un laikietilpīgs process..

Tomēr dažām tautībām ir raksturīgs ierobežots nozīmīgu mutāciju klāsts (tā dēvētais “dibinātāja efekts”). Tādējādi krievu slāvu izcelsmes pacientu populācijā līdz pat 90% atklāto patogēno BRCA1 variantu pārstāv tikai trīs mutācijas: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Šis fakts var ievērojami paātrināt ģenētisko testēšanu pacientiem ar iedzimta krūts vēža / OC pazīmēm..

BRCA2 gēnu secības analīze, c.9096_9097delAA mutācijas identificēšana

Kad man jāpārbauda BRCA1 un BRCA2 mutācijas??

Nacionālais visaptverošais vēža tīkls (NCCN) iesaka šādus pacientus nosūtīt ģenētiskai pārbaudei:

  1. Pacientiem līdz 45 gadu vecumam diagnosticēts krūts vēzis
  2. Pacienti līdz 50 gadu vecumam ar krūts vēzi, ja ģimenē ir vismaz viens tuvs asinsradinieks ar šādu diagnozi
  3. Tāpat, ja pacientam līdz 50 gadu vecumam ar krūts vēzi nav ģimenes anamnēzes onkoloģijas
  4. Ja pirms 50 gadu vecuma tiek diagnosticēti vairāki krūts bojājumi
  5. Pacienti ar krūts vēzi līdz 60 gadu vecumam - ja saskaņā ar histoloģiskās izmeklēšanas rezultātiem audzējs ir trīsreiz negatīvs (nav marķieru ER, PR, HER2 ekspresijas).
  6. Ja diagnosticēts krūts vēzis jebkurā vecumā - ja ir vismaz viena no šīm pazīmēm:
    • vismaz 1 tuvs radinieks ar krūts vēzi, kas jaunāks par 50 gadiem;
    • vismaz 2 tuvi radinieki ar krūts vēzi jebkurā vecumā;
    • vismaz 1 tuvs radinieks ar OC;
    • vismaz 2 tuvu radinieku klātbūtne ar aizkuņģa dziedzera vēzi un / vai prostatas vēzi;
    • radinieks ar krūts vēzi;
    • piederība populācijai ar augstu iedzimtu mutāciju biežumu (piemēram, Aškenazi ebreji);
  7. Visiem pacientiem, kuriem diagnosticēts olnīcu vēzis.
  8. Ja vīrietim tiek diagnosticēts krūts vēzis.
  9. Ja tiek diagnosticēts prostatas vēzis (ar Gleason rādītāju> 7), ja jums ir vismaz viens radinieks ar OC vai BC līdz 50 gadu vecumam vai ja jums ir vismaz divi radinieki ar krūts vēzi, aizkuņģa dziedzera vēzi vai prostatas vēzi.
  10. Ja jums ir diagnosticēts aizkuņģa dziedzera vēzis, ja jums ir vismaz viens radinieks ar OC vai BC, kas jaunāks par 50 gadiem, vai ja jums ir vismaz divi radinieki ar krūts vēzi, aizkuņģa dziedzera vēzi vai prostatas vēzi.
  11. Ja aizkuņģa dziedzera vēzis tiek diagnosticēts indivīdam, kurš pieder askenāzu ebreju etniskajai grupai.
  12. Ja radiniekam ir BRCA1 vai BRCA2 mutācija

Molekulārās ģenētiskās analīzes veikšanai jāpievieno ģenētiskas konsultācijas, kuru laikā tiek apspriests testēšanas saturs, nozīme un sekas; pozitīvu, negatīvu un neinformatīvu rezultātu vērtība; ierosinātā testa tehniskie ierobežojumi; nepieciešamība informēt radiniekus iedzimtas mutācijas gadījumā; audzēju skrīninga un profilakses īpatnības mutāciju nesējos utt..

Kā pārbaudīt BRCA1 un BRCA2 mutācijas?

Analīzes materiāls ir asinis. Ģenētiskai pārbaudei tiek izmantotas EDTA caurules (purpura vāciņš). Jūs varat ziedot asinis Nacionālā medicīnas pētījumu centra laboratorijā vai atvest no jebkuras citas laboratorijas. Asinis istabas temperatūrā tiek uzglabātas līdz 7 dienām.

Īpaša sagatavošanās pētījumam nav nepieciešama, ēdienreizes, medikamenti, kontrastvielu lietošana utt. Neietekmē pētījuma rezultātus..

Pēc kāda laika vai pēc ārstēšanas testu nevajadzēs atkārtot. Mantota mutācija nevar izzust vai parādīties dzīves laikā vai pēc ārstēšanas.

Ko darīt, ja sievietei ir BRCA1 vai BRCA2 mutācija?

Patogēno mutāciju nesējiem ir izstrādāts pasākumu kopums krūts jaunveidojumu un olnīcu vēža agrīnai diagnostikai, profilaksei un ārstēšanai. Ja veselīgu sieviešu vidū ir savlaicīgi identificēt tos, kuriem ir gēnu defekts, ir iespējams diagnosticēt slimības attīstību agrīnā stadijā.

Pētnieki ir identificējuši ar BRCA saistīto audzēju jutīgumu pret zālēm. Viņi labi reaģē uz dažām citotoksiskām zālēm, un ārstēšana var būt ļoti veiksmīga..

Veseliem BRCA mutāciju nesējiem ieteicams:

  1. Ikmēneša pašpārbaude no 18 gadu vecuma
  2. Piena dziedzeru klīniskā izmeklēšana (mammogrāfija vai magnētiskās rezonanses attēlveidošana) no 25 gadu vecuma.
  3. BRCA1 / 2 gēnu mutācijas nesējiem vīriešiem ik gadu ieteicams veikt piena dziedzeru klīnisko pārbaudi no 35 gadu vecuma. Sākot ar 40 gadu vecumu, ieteicams veikt prostatas skrīninga pārbaudi.
  4. Dermatoloģiskie un oftalmoloģiskie izmeklējumi agrīnai melanomas diagnostikai.

Kā tiek iedzimta nosliece uz krūts vēzi un olnīcu vēzi.

Bieži vien BRCA1 / BRCA2 mutāciju nesējiem ir jautājums - vai tas ir nodots visiem bērniem un kādi ir ģenētiski iemesli iedzimtas krūts vēža formas parādīšanās? Izredzes nodot bojātu gēnu pēcnācējiem ir 50%.

Slimību vienlīdzīgi pārmanto gan zēni, gan meitenes. Gēns, kas saistīts ar krūts un olnīcu vēža attīstību, neatrodas dzimuma hromosomās, tāpēc mutācijas pārnešanas varbūtība nav atkarīga no bērna dzimuma.

Ja mutācija vīriešiem tika nodota vairākās paaudzēs, ir ļoti grūti analizēt ciltsrakstus, jo vīrieši diezgan reti saslimst ar krūts vēzi, pat ja ir gēnu defekts.

Piemēram: pacienta vectēvs un tēvs bija nēsātāji, un viņiem slimība neattīstījās. Uz jautājumu, vai ģimenē ir bijuši vēža gadījumi, šāds pacients atbildēs negatīvi. Ja nav citu iedzimtu audzēju klīnisko pazīmju (agrīns vecums / audzēju daudzveidība), slimības iedzimto komponentu var neņemt vērā.

Ja tiek konstatēta BRCA1 vai BRCA2 mutācija, ieteicams pārbaudīt arī visus asinsradiniekus.

Kāpēc ģenētiskajos pētījumos ir svarīgi ņemt vērā etniskās saknes?

Daudzām etniskajām grupām ir savs biežu mutāciju kopums. Izvēloties pētījuma dziļumu, jāņem vērā priekšmeta nacionālās saknes.

Zinātnieki ir pierādījuši, ka dažām tautībām ir raksturīgs ierobežots nozīmīgu mutāciju klāsts (tā dēvētais "dibinātāja efekts"). Tādējādi krievu slāvu izcelsmes pacientu populācijā līdz pat 90% atklāto patogēno BRCA1 variantu pārstāv tikai trīs mutācijas: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Šis fakts var ievērojami paātrināt ģenētisko testēšanu pacientiem ar iedzimta krūts vēža / OC pazīmēm..

Un, visbeidzot, vizuālā infografika "Iedzimta krūts un olnīcu vēža sindroms". Autore - Kuligina Ekaterina Shotovna, Ph.D., federālās valsts budžeta iestādes "Nacionālais medicīnas pētījumu centrs onkoloģijā" molekulārās onkoloģijas zinātniskās laboratorijas vecākā pētniece. N.N. Petrovs "Krievijas Veselības ministrija.

Autora publikācija:
ALEKSAKHINA SVETLANA NIKOLAEVNA,
N. N. molekulārās onkoloģijas zinātniskās laboratorijas laboratorijas asistents-pētnieks N.N. Petrovs "Krievijas Veselības ministrija

BRCA gēnu mutācijas

Saīsinājums BRCA apzīmē divus gēnus - BRCA1 un BRCA2. No angļu valodas viņu vārds tiek tulkots kā "krūts vēža gēns" (BReast CAncer gēns).

Parasti olbaltumvielas, kas kodē šos gēnus, ir nepieciešamas bojātās DNS atjaunošanai. Ja tajos rodas defekti, tad šī funkcija tiek traucēta, bojātā DNS netiek pienācīgi atjaunota, šūnā uzkrājas ģenētiski sadalījumi un tas var pārvērsties par vēzi.

Saskaņā ar statistiku, mutācijas BRCA1 un BRCA2 gēnos notiek katram 300-800 cilvēkam. Pārnēsātājiem ir paaugstināts krūts, olnīcu, olvadu, vēderplēves, prostatas, aizkuņģa dziedzera, kuņģa, žultspūšļa un žults ceļu un melanomas vēža risks. Ja persona manto dažas mutācijas no abiem vecākiem, viņam rodas Fankoni anēmija, palielinās dažu ļaundabīgu audzēju un akūtas mieloīdo leikēmijas attīstības risks.

Kādas funkcijas BRCA1 un BRCA2 gēni veic normāli??

BRCA1 un BRCA2 gēni atrodas dažādās hromosomās - attiecīgi 17. hromosomas garajā rokā (q) 21.31. Pozīcijā un 13. hromosomas garajā rokā (q) 13.1. Pozīcijā. Bet viņi veic līdzīgas funkcijas..

Abas olbaltumvielas, kuras kodē šie gēni, labo DNS dubultās virknes pārtraukumus, izmantojot homoloģisku rekombināciju. Visas cilvēka šūnās esošās hromosomas ir savienotas pārī. Kad vienā no hromosomām ir bojāti abi DNS pavedieni, māsas hromosoma tam "ziedo" vienu līdzīga sava DNS fragmenta virkni, un otrā virkne tiek atjaunota gar to, tāpat kā šablonā..

Šajā procesā svarīga loma ir BRCA gēniem. Tie ir audzēju nomācoši gēni. Ja tajās notiek mutācijas, genoms kļūst nestabils. Sakrājušos ģenētisko defektu dēļ normāla šūna pārvēršas par audzēju un izraisa ļaundabīgu audzēju.

Kā notiek mutācija un kā tā draud?

Visas gēnu mutācijas ir sadalītas divās lielās grupās:

  • Iedzimta (dzimumzīme), ko persona saņem no vecākiem. Piemēram, ja mātei vai tēvam ir BRCA1 vai BRCA2 gēna defekts, bērnam ir 50% iespēja to saņemt, un tas būs visās ķermeņa šūnās. BRCA mutācija tiek pārmantota autosomāli dominējošā veidā, tas ir, pietiekami, lai tā būtu tikai vienā no pārī savienotajām hromosomām. Pat ja otrais gēns ir normāls, olbaltumvielu funkcija ir traucēta, un tas apdraud paaugstinātu vēža risku..
  • Somatiskās mutācijas dzīves laikā rodas, piemēram, jonizējošā starojuma, ķīmisko kancerogēnu iedarbības dēļ uz ķermeni. Šajā gadījumā ģenētiskais defekts notiks tikai dažās šūnās. Un tas var izraisīt arī vēzi..

Šobrīd BRCA gēnos ir daudz dažādu mutāciju. Tie var būt svītrojumi (hromosomu sekcijas zaudēšana), ievietojumi (papildu ievietojumi DNS), viena nukleotīda polimorfismi (atsevišķu ģenētiskā koda "burtu" aizstāšana).

Cik liels vēža risks ir palielināts??

Krūts vēzis ir visizplatītākais "sieviešu" ļaundabīgais audzējs. Pēc ekspertu domām no Amerikas Savienotajām Valstīm, šī slimība dzīves laikā tiks diagnosticēta katrai astotajai sievietei. Vīriešiem šāds audzējs var arī rasties, taču risks ir daudz mazāks - 0,1% dzīves laikā. Ar traucētu BRCA gēnu darbību risks ievērojami palielinās.

Ar mutācijām BRCA1:

  • Krūts vēža attīstības risks sievietēm pēc 70 gadu vecuma: 44-78%.
  • Vīriešu krūts vēža risks pēc 70 gadu vecuma: 0,22–2,8%.

Ar mutācijām BRCA2:

  • Krūts vēža attīstības risks sievietēm pēc 70 gadu vecuma: 31–56%.
  • Vīriešu krūts vēža risks pēc 70 gadu vecuma: 3,2-12%.

Krūts vēzis, kas saistīts ar iedzimtām mutācijām, veido 5-10% no visiem gadījumiem. 35% gadījumu BRCA1 gēna defekti ir atbildīgi par tā attīstību, 25% gadījumu - BRCA2 gēnā.

Mūža risks saslimt ar olnīcu vēzi vidējai sievietei ir aptuveni 1,3%. Ar mutācijām BRCA1 gēnā tas palielinās līdz 18-54%, BRCA2 gēnā - līdz 2,4-19%.

Kam jāpārbauda BRCA mutācijas?

Apspriešanās ar klīnisko ģenētiķi un BRCA gēnu mutāciju testi ir norādīti šādos gadījumos:

  • Krūts vēzis sievietei tiek diagnosticēts pirms 50 gadu vecuma.
  • Ļaundabīgi audzēji abās krūtīs.
  • Trīs reizes negatīvs krūts vēzis: saskaņā ar imūnhistoķīmiskiem pētījumiem uz audzēja šūnu virsmas nav HER2 receptoru olbaltumvielu, estrogēna un progesterona, receptoru..
  • Medulārais krūts vēzis ir rets histoloģisks audzēja veids, statistiski bieži saistīts ar mutācijām.
  • Vairākas primāras ļaundabīgas neoplazmas (PMN) - kad pacientam tiek diagnosticēti divi vai vairāki dažādi ļaundabīgi audzēji vienlaikus. Visbiežāk mēs runājam par krūts un olnīcu vēzi.
  • Olnīcu, olvadu vēzis, vēderplēves ļaundabīgo šūnu bojājumi jebkurā vecumā.
  • Krūts vēzis vīrietim.
  • BRCA1 un BRCA2 gēnu mutācijas ir īpaši izplatītas Aškenazi ebreju etniskajā grupā, viņiem ieteicams pārbaudīties pat tad, ja nav citu riska faktoru.

Ieteicams pārbaudīt arī cilvēkus, kuriem ir bijusi ģimenes anamnēze: ja krūts vēzis tika diagnosticēts tuvam radiniekam līdz 50 gadu vecumam, olnīcu vēzis jebkurā vecumā, divpusēji krūts audzēji, primāri daudzveidīgi ļaundabīgi audzēji, ja krūts vēzis tiek diagnosticēts jebkurā vecumā no diviem tuviem radiniekiem, no vīrieša radinieka.

Mutāciju pārmantošana BRCA gēnos. Normālas hromosomu sekcijas ir parādītas sārtā, baltā krāsā - griezumā ar mutāciju. Šajā gadījumā tēvs ir nesējs, viņš nodeva “nepareizo” gēnu vienam no dēliem un vienai no meitām (50%). Divi citi bērni (50%) mantoja normālus gēnus. Avots

Ja pastāv šie riska faktori, ir loģiski vispirms pārbaudīt ģimenes locekļa, kuram diagnosticēts vēzis, BRCA mutāciju. Tad tiek veikti testi, lai atklātu viņa tuvu radinieku mutācijas. Bērniem līdz 18 gadu vecumam šie pētījumi nav nepieciešami, jo bērnībā nav efektīvu profilakses pasākumu..

Zinot par BRCA mutācijas klātbūtni vēža slimniekam, ārsts var noteikt efektīvāku ārstēšanu un pareizi novērtēt prognozi. Veseliem cilvēkiem šī informācija palīdz savlaicīgi veikt dažus preventīvus pasākumus..

Kā identificēt BRCA mutācijas?

Tam ir īpašas analīzes. Asins paraugu (sauktu par šķidru biopsiju) vai ļaundabīga audzēja fragmentu var nosūtīt testēšanai. Asinīs var atrast tikai iedzimtas mutācijas. Audzēja audu analīze ļauj identificēt somatiskās mutācijas, kas radušās tieši vēža šūnās. Tāpēc bieži ieteicams laboratorijā nosūtīt gan asins paraugu, gan audu fragmentu..

Mutācijas tiek noteiktas dažādos veidos, vismodernākā ir nākamās paaudzes sekvencēšanas (NGS) metode. Tas ļauj jums noteikt maksimāli dažādus ģenētiskos defektus. Eiropas klīnika sadarbojas ar vadošajām ārvalstu laboratorijām, kas veic šādus pētījumus.

Ko nozīmē rezultāts?

Ja laboratorijas rezultāts ir pozitīvs, tas nozīmē, ka audzēja šūnās ir BRCA mutācija.

Ja rezultāts ir negatīvs, tas nenozīmē, ka šūnas gēni darbojas absolūti normāli. Pirmkārt, BRCA mutācijas ir ļoti atšķirīgas. Lielāko daļu no tām var atklāt, bet dažas retas nav pētītas, un analīzes tās neatklāj. Otrkārt, lai arī BRCA1 un BRCA2 gēni ir normāli, vēzi veicinošas mutācijas var būt arī citos gēnos. Daudzus no tiem var atklāt arī, izmantojot NGS metodi.

Dažreiz rezultāts ir neskaidrs. Tas nozīmē, ka ir atrasta mutācija, taču nav pierādījumu, ka tā palielinātu vēža risku..

Ja BRCA mutāciju testa rezultāts ir negatīvs, bet ir faktori, kas skaidri norāda, ka vēzis var būt iedzimts, jums atkal jākonsultējas ar klīnisko ģenētiķi. Ko darīt tālāk, izlems ārsts.

Ko darīt, ja tiek konstatēts ģenētisks defekts? Vai ir iespējams samazināt vēža risku?

Sievietēm, kurām ir mutācijas BRCA1 un BRCA2 gēnos, nepieciešama rūpīgāka uzraudzība. Meitenei vajadzētu būt iespējai veikt krūšu pašpārbaudi un no 18 gadu vecuma to darīt reizi mēnesī. Sākot ar 25 gadu vecumu, ieteicams katru gadu apmeklēt mammologu.

Turklāt eksperti iesaka veikt piena dziedzeru MR no 25 līdz 30 gadiem, ja to nav iespējams veikt, - mammogrāfiju. Kopš 30 gadu vecuma tiek parādīta ikgadējā mamogrāfija un MRI ar kontrastu.

Lai samazinātu risku, ārsts var ieteikt vienu no diviem pasākumiem:

  • Profilaktiska ārstēšana ar tamoksifēnu - hormonālu medikamentu, kas bloķē estrogēna iedarbību.
  • Profilaktiska piena dziedzeru un / vai olnīcu noņemšana. Pēc divpusējas mastektomijas krūts vēža risks tiek samazināts par 90-95%.

Kā ārstē krūts vēzi ar BRCA mutācijām??

Šo mutāciju klātbūtne ietekmē ārstēšanas taktikas prognozi un izvēli. Šādām sievietēm palielinās otrā ļaundabīgā audzēja risks tajā pašā vai citā krūtī, tāpēc ķirurgi bieži iesaka veikt divpusēju mastektomiju, savukārt pacientam bez mutācijām var atteikties no orgānu saglabāšanas operācijas..

Krūts audzēji ar BRCA1 un BRCA2 gēnu defektiem bieži ir trīskārši negatīvi, tas nozīmē, ka tiem trūkst HER2 receptoru olbaltumvielu estrogēna un progesterona hormonu receptoru. Šo vēzi ir grūtāk ārstēt, un hormonālās un dažas mērķtiecīgas zāles pret to ir neefektīvas. Mazāk labvēlīga perspektīva.

Tā kā BRCA gēni ir iesaistīti DNS atjaunošanā, vēža šūnas, kurās ir traucēta to funkcija, ir jutīgākas pret ķīmijterapijas zālēm, kas bojā DNS, piemēram, cisplatīnu. Ja audzēja šūnās ir dzimumhormonu receptori, tās ir jutīgas pret taksānu grupas ķīmijterapijas zālēm.

Audzēja augšanu var apturēt ar PARP inhibitoriem - zālēm, kas traucē bojātās DNS atjaunošanu. Tā rezultātā vēža šūnās uzkrājas vēl vairāk mutāciju, kas noved pie to nāves. Šajā grupā ietilpst narkotikas olaparibs (Linparza), rukaparibs (Rubraka).

Eiropas klīnika izmanto vismodernākās analīzes, lai atklātu mutācijas BRCA1 un BRCA2 gēnos, un ļaundabīgos audzējus ārstē saskaņā ar mūsdienu starptautiskajiem protokoliem. Mēs zinām, kā tikt galā ar vēzi grūtos gadījumos. Jūs varat saņemt padomu pie mūsu onkologa, uzzināt par riskiem un to, kādus skrīninga veidus ieteicams regulāri iziet..

Iedzimts krūts un olnīcu vēzis. Mutāciju izpēte BRCA 1/2 gēnos: BRCA1 185delAG, BRCA1 300T> G (C61G), BRCA1 2080delA, BRCA1 4153delA, BRCA1 5382insC, BRCA2 6174delT

Pakalpojuma izmaksas:RUB 3790 * Pasūtīt
Izpildes periods:5 - 12 k.d..
  • Premium klase (sievietēm 30+) - es 42 810 rub. Šī programma ir daļa no visaptveroša laboratorijas izmeklējuma, kas paredzēts sievietēm pēc 30 gadu vecuma, lai atklātu traucējumus dažādos orgānos un ķermeņa sistēmās, kas galvenokārt raksturīgi šim vecumam. Pasūtīt
Pasūtīt Kā daļa no kompleksa ir lētākaNorādītais periods neietver biomateriāla ņemšanas dienu

Vismaz 3 stundas pēc pēdējās ēdienreizes. Jūs varat dzert ūdeni bez gāzes.

Pētījuma metode: Atbilstošo ģenētisko lokusu nukleotīdu secības noteikšana ar pirozsekvenēšanu, izmantojot Qiagen (Vācija) reaģentus un iekārtas.

Krūts vēzis (BC) ir visbiežāk diagnosticētais vēzis sieviešu vidū. Olnīcu vēzis (OC) ir galvenais ginekoloģiskās onkoloģijas nāves cēlonis slimības asimptomātiskas norises dēļ agrīnā stadijā (līdz 80% OC gadījumu konstatē slimības III-IV stadijās, kad ārstēšanas efektivitāte ir ārkārtīgi zema).

Viena no efektīvām pieejām, kas veicina krūts vēža un OC agrīnu atklāšanu, ir to iedzimto formu molekulārā ģenētiskā noteikšana. Šis pētījums ļauj apstiprināt iedzimtas noslieces uz vēzi klātbūtni un veidot grupas ar paaugstinātu krūts vēža un OC attīstības risku patoģenētiski pamatotai vēža profilaksei un / vai agrīnai vēža diagnostikai sākotnējā attīstības stadijā. Tas var ievērojami samazināt saslimstību un uzlabot savlaicīgas ārstēšanas rezultātus..

STUDIJU NORĀDES:

  • Ģimenes anamnēze (slimība tika diagnosticēta tuvākajos rados).
  • Slimība agrīnā vecumā (līdz 40 gadiem).
  • Netipiskas vai vairākas audzēja formas vienā orgānā.

REZULTĀTU INTERPRETĀCIJA:

Pētījuma rezultāts: ja mutācija nav atrasta, slejā "Rezultāts" ierakstiet "Nav atrasts", mutācijas noteikšanas gadījumā - "Atrasts".

Pētījuma rezultāta piemērs. Iedzimts krūts un olnīcu vēzis.

ParametrsRezultāts
Mutācija BRCA1 185delAG gēnāNav atrasts
Mutācija gēnā BRCA1 300T> G (C61G)Nav atrasts
Mutācija BRCA1 gēnā 2080delANav atrasts
Mutācija BRCA1 4153delA gēnāNav atrasts
Mutācija BRCA1 gēnā 5382insCNav atrasts
Mutācija BRCA2 gēnā 6174delTNav atrasts
Ģenētisko pētījumu komentārs: mutācija ir izmaiņas DNS secībā, kas izjauc tajā iekodēto informāciju. Šīs mutācijas noteikšana ir patoloģiska pazīme, kurai ir sava klīniskā nozīme. Lai interpretētu testa rezultātus, nepieciešama konsultācija ar ārstu-speciālistu.
  • Vajadzības gadījumā saskaņā ar pētījumu rezultātiem ģenētiķis izdara secinājumu (dienesta kods 181011).
  • Ģenētikas slēdziens tiek veikts tikai par CMD laboratorijā veiktajiem pakalpojumiem.
  • Ģenētiķis rezultātu apraksta 10 kalendāro dienu laikā pēc ģenētiskā testa sagatavošanas
  • Ģenētikas speciālista secinājums ietver izskaidrojumu par identificētā genotipa nozīmi, iespējamiem patoģenētiskajiem mehānismiem, kas saistīti ar noteiktu apstākļu attīstību, patoloģisko stāvokļu attīstības individuālajiem riskiem un ieteikumiem profilaksei, diagnostikai un iespējamām pieejām pacienta vadībai (vienojoties ar ārstējošo ārstu)..

Mēs vēršam jūsu uzmanību uz to, ka pētījumu rezultātu interpretācija, diagnostika, kā arī ārstēšanas iecelšana saskaņā ar 2011. gada 21. novembra federālo likumu Nr. 323-FZ "Par Krievijas Federācijas pilsoņu veselības aizsardzības pamatiem" jāveic attiecīgās specializācijas ārstam..

"[" serv_cost "] => virkne (4)" 3790 "[" cito_price "] => NULL [" parent "] => virkne (3)" 392 "[10] => virkne (1)" 1 "[ "limits"] => NULL ["bmats"] => masīvs (1) < [0]=>masīvs (3) < ["cito"]=>virkne (1) "N" ["own_bmat"] => virkne (2) "12" ["nosaukums"] => virkne (22) "Asinis ar EDTA" >> ["ietvaros"] => masīvs (1) < [0]=>masīvs (5) < ["url"]=>virkne (46) "premium - klass-dla-zhenshhin-30-chast-1-300142" ["name"] => virkne (55) "Premium klase (sievietēm no 30 gadu vecuma) - I" ["serv_cost" ] => virkne (5) "42810" ["opisanie"] => virkne (2303) "

Šī programma ir daļa no visaptveroša laboratorijas izmeklējuma, kas paredzēts sievietēm pēc 30 gadu vecuma, lai identificētu traucējumus dažādos orgānos un ķermeņa sistēmās, kas galvenokārt raksturīgi šai vecuma grupai: pilnīgs asins skaitlis, iekaisuma bioķīmiskie marķieri, aknu darbības diagnostika, sirds un asinsvadu slimības. sistēma, nieres, vairogdziedzeris, kuņģis, aizkuņģa dziedzeris, zarnas, 2. tipa cukura diabēts, aterosklerozes risks, dzimumhormonu izpēte, dažādu vitamīnu stāvokļa novērtējums, imūnsistēmas stāvokļa novērtējums alerģiskām slimībām, parazitārām slimībām, audzēju marķieri; ģenētiska nosliece uz grūtniecības komplikācijām, trombozi, krūts un olnīcu vēzi.

Indikācijas pētījuma mērķim:

  • pagarināta profilaktiskā pārbaude sievietēm pēc 30 gadu vecuma.

Mēs vēršam jūsu uzmanību uz to, ka pētījumu rezultātu interpretācija, diagnostika, kā arī ārstēšanas iecelšana saskaņā ar 2011. gada 21. novembra federālo likumu Nr. 323-FZ "Par Krievijas Federācijas pilsoņu veselības aizsardzības pamatiem" jāveic attiecīgās specializācijas ārstam..

"[" catalog_code "] => virkne (6)" 300142 ">>>

Biomateriāls un pieejamās metodes:
VeidsBirojā
Asinis ar EDTA
Sagatavošanās pētījumiem:

Vismaz 3 stundas pēc pēdējās ēdienreizes. Jūs varat dzert ūdeni bez gāzes.

Pētījuma metode: Atbilstošo ģenētisko lokusu nukleotīdu secības noteikšana ar pirozsekvenēšanu, izmantojot Qiagen (Vācija) reaģentus un iekārtas.

Krūts vēzis (BC) ir visbiežāk diagnosticētais vēzis sieviešu vidū. Olnīcu vēzis (OC) ir galvenais ginekoloģiskās onkoloģijas nāves cēlonis slimības asimptomātiskas norises dēļ agrīnā stadijā (līdz 80% OC gadījumu konstatē slimības III-IV stadijās, kad ārstēšanas efektivitāte ir ārkārtīgi zema).

Viena no efektīvām pieejām, kas veicina krūts vēža un OC agrīnu atklāšanu, ir to iedzimto formu molekulārā ģenētiskā noteikšana. Šis pētījums ļauj apstiprināt iedzimtas noslieces uz vēzi klātbūtni un veidot grupas ar paaugstinātu krūts vēža un OC attīstības risku patoģenētiski pamatotai vēža profilaksei un / vai agrīnai vēža diagnostikai sākotnējā attīstības stadijā. Tas var ievērojami samazināt saslimstību un uzlabot savlaicīgas ārstēšanas rezultātus..

STUDIJU NORĀDES:

  • Ģimenes anamnēze (slimība tika diagnosticēta tuvākajos rados).
  • Slimība agrīnā vecumā (līdz 40 gadiem).
  • Netipiskas vai vairākas audzēja formas vienā orgānā.

REZULTĀTU INTERPRETĀCIJA:

Pētījuma rezultāts: ja mutācija nav atrasta, slejā "Rezultāts" ierakstiet "Nav atrasts", mutācijas noteikšanas gadījumā - "Atrasts".

Pētījuma rezultāta piemērs. Iedzimts krūts un olnīcu vēzis.

ParametrsRezultāts
Mutācija BRCA1 185delAG gēnāNav atrasts
Mutācija gēnā BRCA1 300T> G (C61G)Nav atrasts
Mutācija BRCA1 gēnā 2080delANav atrasts
Mutācija BRCA1 4153delA gēnāNav atrasts
Mutācija BRCA1 gēnā 5382insCNav atrasts
Mutācija BRCA2 gēnā 6174delTNav atrasts
Ģenētisko pētījumu komentārs: mutācija ir izmaiņas DNS secībā, kas izjauc tajā iekodēto informāciju. Šīs mutācijas noteikšana ir patoloģiska pazīme, kurai ir sava klīniskā nozīme. Lai interpretētu testa rezultātus, nepieciešama konsultācija ar ārstu-speciālistu.
  • Vajadzības gadījumā saskaņā ar pētījumu rezultātiem ģenētiķis izdara secinājumu (dienesta kods 181011).
  • Ģenētikas slēdziens tiek veikts tikai par CMD laboratorijā veiktajiem pakalpojumiem.
  • Ģenētiķis rezultātu apraksta 10 kalendāro dienu laikā pēc ģenētiskā testa sagatavošanas
  • Ģenētikas speciālista secinājums ietver izskaidrojumu par identificētā genotipa nozīmi, iespējamiem patoģenētiskajiem mehānismiem, kas saistīti ar noteiktu apstākļu attīstību, patoloģisko stāvokļu attīstības individuālajiem riskiem un ieteikumiem profilaksei, diagnostikai un iespējamām pieejām pacienta vadībai (vienojoties ar ārstējošo ārstu)..

Mēs vēršam jūsu uzmanību uz to, ka pētījumu rezultātu interpretācija, diagnostika, kā arī ārstēšanas iecelšana saskaņā ar 2011. gada 21. novembra federālo likumu Nr. 323-FZ "Par Krievijas Federācijas pilsoņu veselības aizsardzības pamatiem" jāveic attiecīgās specializācijas ārstam..

Krūts un olnīcu vēzis - pamata

Informācija par pētījumu

Ģenētiskā kompleksa sastāvs:

  1. Krūts vēzis 1 (BRCA1). Polimorfisms: 5382InsC
  2. Krūts vēzis 1 (BRCA1). Polimorfisms: 4153DelA
  3. Krūts vēzis 2 (BRCA2). Polimorfisms: 6174DelT
  4. Krūts vēzis 1 BRCA1: 185delAG
  5. Krūts vēzis 1 BRCA1: 3819delGTAAA
  6. Krūts vēzis 1 BRCA1: 3875delGTCT
  7. Krūts vēzis 1 BRCA1: 300 T> G (Cys61Gly)
  8. Krūts vēzis 1 BRCA1: 2080delA

Krūts vēzis ir visizplatītākais vēzis sievietēm. Tātad Krievijā no visām vēža sievietēm katrai piektajai (21%) ir šī patoloģija - krūts vēzis.
Katru gadu vairāk nekā 65 tūkstoši sieviešu dzird briesmīgu diagnozi, vairāk nekā 22 tūkstoši no viņiem mirst. Lai gan agrīnā stadijā ir iespējams pilnībā atbrīvoties no slimības 94% gadījumu. Šis komplekss ietver mutāciju identificēšanu BRCA1 un BRCA2 gēnos.

Krūts vēzis un iedzimtība:

Krūts vēzis daudzus gadus tiek uzskatīts par riska faktoru ģimenes vēsturē. Apmēram pirms simts gadiem tika aprakstīti ģimenes krūts vēža gadījumi, kas tika nodoti no paaudzes paaudzē. Dažās ģimenēs ir tikai krūts vēzis; citi vēži parādās citos.
Apmēram 10-15% krūts vēža gadījumu ir iedzimti. Sievietes, kuras mātei vai māsai ir bijusi šī slimība, risks saslimt ar krūts vēzi ir 1,5-3 reizes lielāks nekā sievietēm, kuru tiešajiem ģimenes locekļiem nebija krūts vēža.
Krūts vēzis tiek uzskatīts par visizpētītāko vēzi visā pasaulē. Katru gadu parādās jauna informācija par šīs onkoloģiskās slimības būtību un tiek izstrādātas ārstēšanas metodes..

BRCA1 un BRCA2 gēni:

90. gadu sākumā BRCA1 un BRCA2 tika identificēti kā predispozīcijas gēni krūts un olnīcu vēzim.
Iedzimtas mutācijas BRCA1 un BRCA2 gēnos izraisa paaugstinātu krūts vēža attīstības risku visa mūža garumā. Abi šie gēni ir saistīti ar genoma stabilitātes nodrošināšanu, pareizāk sakot, ar homoloģiskas rekombinācijas mehānismu divkāršu DNS atjaunošanai..
Papildus krūts vēzim olnīcu vēzī ir mutācijas BRCA1 gēnā, un abu veidu audzēji attīstās agrākā vecumā nekā pārmantota krūts vēža gadījumā.

Ar BRCA1 saistīti audzēji parasti ir saistīti ar sliktu pacienta prognozi, jo tos visbiežāk dēvē par trīskāršu negatīvu krūts vēzi. Šis apakštips ir nosaukts tā dēļ, ka audzēja šūnās vienlaikus nav trīs gēnu - HER2, estrogēna un progesterona receptoru -, tāpēc neiespējama ārstēšana, pamatojoties uz zāļu mijiedarbību ar šiem receptoriem.
BRCA2 gēns ir iesaistīts arī DNS atjaunošanā un genoma stabilitātes uzturēšanā, daļēji kopā ar BRCA1 kompleksu un daļēji mijiedarbojoties ar citām molekulām..

Dažām kopienām un ģeogrāfiskām grupām raksturīgas mutācijas aprakstītas arī mūsu valsts iedzīvotājiem. Tādējādi Krievijā BRCA1 mutācijas galvenokārt pārstāv piecas variācijas, no kurām 80% ir 5382insC. BRCA1 un BRCA2 gēnu mutācijas izraisa hromosomu nestabilitāti un krūts, olnīcu un citu orgānu šūnu ļaundabīgu transformāciju.

Krūts vēža risks sievietēm ar BRCA1 un BRCA2 mutācijām:

Sievietēm, kuras ir mutāciju nesējas vienā no BRCA1 un BRCA2 gēniem, ir lielāks krūts vēža un olnīcu vēža (retāk cita veida vēža) attīstības risks nekā citām..
Jāuzsver, ka krūts vēža attīstības pakāpe mainās atkarībā no ģimenes anamnēzes. Sievietei, kura ir mutācijas nesēja un kurai jau ir bijis krūts vēzis, risks saslimt ar krūts vēzi ir 50%. Olnīcu vēža attīstības risks BRCA1 gēna mutācijas nesējiem ir 16-63%, bet BRCA2 gēna mutācijas nesējiem - 16-27%.

Indikācijas pētījuma mērķim:

  • Kā daļu no krūts vēža skrīninga un profilakses programmas, lai noteiktu iedzimtas noslieces iespējamību.
  • Sievietes, kuru radiniekiem ir kāda gēna mutācija.
  • Sievietes ar krūts vai olnīcu vēža ģimenes anamnēzē.
  • Sievietes, kurām ir bijis krūts vēzis pirms 50 gadu vecuma vai kurām ir bijis divpusējs krūts vēzis.
  • Sievietes ar olnīcu vēzi.

BRCA1 un BRCA2 gēnu mutācijas

Mutāciju pārbaude BRCA1 un BRCA2 gēnos programmas "Molekulārās ģenētiskās diagnostikas uzlabošana Krievijas Federācijā" ietvaros tiek veikta pacientiem ar progresējoša olnīcu vēža recidīvu pēc platīna jutības..

BRCA1 un BRCA2 gēnu mutāciju epidemioloģija

BRCA mutāciju sastopamības biežums populācijā ir 1: 800-1: 1000, savukārt tas ir atkarīgs no ģeogrāfiskās atrašanās vietas un etniskās grupas. Olnīcu vēža gadījumā BRCA 1/2 gēnu mutācijas tiek noteiktas 10-15% gadījumu.

Mutāciju loma BRCA1 un BRCA2 gēnos

BRCA1 / 2 gēni pieder nomācošo gēnu grupai, kas iesaistīti DNS dubultās virknes pārtraukumu homoloģiskā labošanas procesā..

Klīniski nozīmīgu mutāciju klātbūtne BRCA1 vai BRCA2 gēnos izraisa šo gēnu kodēto olbaltumvielu funkcijas zudumu, kā rezultātā tiek izjaukts DNS dubultās dzīslas pārtraukuma labošanas galvenais mehānisms. Alternatīvie remonta ceļi (BER, NHEJ) nespēj pilnībā novērst liela daudzuma kļūdu uzkrāšanos DNS primārajā struktūrā (genoma nestabilitāte), kā rezultātā palielinās noteiktu ļaundabīgu jaunveidojumu (krūts vēzis, olnīcu vēzis, prostatas vēzis, aizkuņģa dziedzera vēzis) risks ( 1. attēls).

BRCA1 un BRCA2 gēnu mutāciju noteikšana

* nav iekļauts Programmā

BRCA1 / 2 mutācijām PARP inhibitors olaparibs ir efektīva ārstēšanas stratēģija. Gadījumos, kad PARP ferments ir bloķēts, šūnas nespēj efektīvi novērst vienas virknes pārtraukumus. DNS replikācijas laikā šie vienas virknes pārtraukumi kļūst par divkāršu pārtraukumiem. Divkāršu virkņu pārtraukumu uzkrāšanās, pārkāpjot to remontu BRCA1 / 2 mutācijas gadījumā, izraisa audzēja šūnu selektīvu nāvi.

Olnīcu vēža progresēšana tiek definēta kā jebkura no šiem kritērijiem:

  • CA-125 pieaugums, ko apstiprina atkārtota analīze ar vismaz 1 nedēļas intervālu (marķiera recidīvs):
    • divas reizes augstāka par normas augšējo robežu, ja tā iepriekš bija normas robežās;
    • divreiz augstāka par tās zemāko vērtību, kas reģistrēta ārstēšanas laikā, ja CA-125 normalizācija netika reģistrēta.
  • Klīniski vai radioloģiski apstiprināta progresēšana.
  • Izaugsme ar klīniski vai radioloģiski apstiprinātu progresēšanu.

Platīna jutīgu recidīvu uzskata, ja brīvā intervāla ilgums (intervāls no pēdējās platīna zāles injekcijas) pārsniedz 6 mēnešus.

  1. Personalizēta pieeja terapijas izvēlei, pamatojoties uz molekulārās ģenētiskās pārbaudes rezultātiem, palielinās olnīcu vēža ārstēšanas efektivitāti:
    • Klīniski nozīmīgu BRCA1 / 2 mutāciju klātbūtne ļauj noteikt pacientus, kuriem PARP inhibitoru terapija (olaparibs) ir visefektīvākā;
    • BRCA1 / 2 mutāciju klātbūtne ļauj paredzēt dažādu ķīmijterapijas shēmu efektivitāti.
  2. Zinot BRCA statusu, varēsit precīzāk noteikt slimības prognozi.
  3. BRCA1 / 2 mutāciju noteikšana olnīcu vēža slimniekiem nosaka nepieciešamību pārbaudīt viņu radiniekus, lai identificētu veselīgus BRCA1 / 2 mutācijas nesējus un nodrošinātu ļaundabīgu jaunveidojumu diagnostiku agrīnās stadijās, kad ārstēšana ir visefektīvākā..

Ņemot vērā sastopamības biežumu, izvēloties mutāciju paneli programmai "Molekulārās ģenētiskās diagnostikas uzlabošana Krievijas Federācijā" Krievijas populācijā pacientiem ar olnīcu vēzi, tika atlasītas visbiežāk sastopamās mutācijas (sk. 1. tabulu)..

1. tabula. Biežākās mutācijas pacientiem ar olnīcu vēzi.

MutācijaNotikuma biežums
BRCA1
15382insC68,8%
24153delA12,5%
3300T> G6,3%
4185delAG1,6%
pieci2080delA3,1%
63819delGTAAA3,1%
73875delGTCT1,6%
BRCA2
86174delT4,8%

Negatīvs testa rezultāts biežām mutācijām negarantē citu mutāciju neesamību šajos gēnos. Ja pacienta vēsturē ir cits ļaundabīgs audzējs (krūts vēzis utt.), Ģimenes anamnēzē (krūts / krūts vēzis, olnīcu vēzis, prostatas vēzis, aizkuņģa dziedzera vēzis uc tuvākajos radiniekos), ieteicams konsultēties ar klīnisko klīniku. ģenētika.

Kvalitatīvai pacientu ar olnīcu vēzi aprūpei ir svarīgi sazināties ar visiem speciālistiem, kas iesaistīti terapijas režīma izvēlē.

Pacientu interesēs Programmas ietvaros ir iespējams nosūtīt vairākus bioloģiskā materiāla veidus: audzēja audus (histoloģiskā blokāde) un / vai veselos audus (asinis vai histoloģiskā blokāde). Tomēr tikai kombinācija “audzējs + veselie audi” ļauj identificēt visu BRCA gēnu mutāciju spektru (ja tas ir norādīts) un noteikt to raksturu (iedzimts vai somatisks), kam ir liela nozīme pacientu un viņu radinieku medicīniskajā un ģenētiskajā konsultēšanā..

Nosūtot BRCA testēšanai tikai veselīgus audus (piemēram, asinis), var noteikt tikai cilmes līnijas mutācijas; Audzēja un veselīgu audu nosūtīšana ļauj identificēt gan dzimumšūnu, gan somatiskās mutācijas un noteikt to raksturu. BRCA gēnu somatiskās mutācijas tiek atklātas 6-8% gadījumu ar augstas pakāpes serozu olnīcu vēzi un veido vismaz 20% ar BRCA saistītu olnīcu vēža gadījumu. Somatiskās mutācijas nosaka arī ārstēšanas būtību un taktiku..

BRCA testēšanai ieteicams nosūtīt gan pacienta audzēja materiālu, gan veselus audus (asinis). Šī pieeja ļauj atklāt ar BRCA saistītu olnīcu vēža gadījumus ar maksimālu jutību, kā arī noteikt mutācijas dīgļu līniju vai somatisko raksturu, kas var būt svarīgi turpmākā pacientu radinieku diagnostikā..

  1. Balmana J, Diez O, Rubio IT, Cardoso F. Ann Oncol 2011; 22 (6. papildinājums): vi31-vi34.
  2. E.N. Imjaņitovs. Praktiskā onkoloģija. 2010. gads; Vol.11, Nr.4: 258-266.
  3. Lyubchenko L.N., Bateneva E.I., Abramov I.S., Emelyanova M.A., Budik Yu.A., Tyulyandina A.S., Krokhina O.V., Vorotnikov I.K., Sobolevsky V A.A., Nasedkina T.V., Portnojs S.M. Iedzimts krūts un olnīcu vēzis. Ļaundabīgi audzēji. 2013. gads; (2): 53-61. DDOOII :: 1100.18027 / 2224-5057-2013-2-53-61.
  4. Džeksona SP. Zāļu atklāšanas pasaule 2003; Kritums: 41-45.
  5. L.N. Ļubčenko, E.I. Batenevs. Medicīniskā ģenētiskā konsultēšana un DNS diagnostika iedzimtai nosliecei uz krūts un olnīcu vēzi. Ceļvedis ārstiem. Maskava: IG RONTs, 2014.64 s.
Ienākt
datu bāzē

Lai nosūtītu materiālu diagnostikai, jums jābūt reģistrētam lietotājam. Ja jums jau ir lietotājvārds un parole, pārreģistrācija nav nepieciešama.

Ja esat jauns lietotājs, lūdzu, veiciet reģistrācijas procedūru.