Multiplā mieloma

Fibroma

Multiplā mieloma ir ļaundabīga asins slimība, kuras laikā tiek veidots pārmērīgs defektu plazmas šūnu daudzums (balto asins šūnu veids), kas izraisa kaulu smadzeņu, kaulu, nieru bojājumus un imūnsistēmas traucējumus..

Bojātas plazmas šūnas var veidot audzējus, kas parasti atrodas kaulos. Ja ir tikai viens audzējs, tad to sauc par vienu plazmacitomu. Ja ir vairāki audzēji, mēs runājam par multiplo mielomu.

Mieloma ir diezgan reta slimība, kas visbiežāk skar cilvēkus, kas vecāki par 60 gadiem. Pacienti līdz 40 gadu vecumam ir ārkārtīgi reti. Šī slimība nav izārstējama, taču mūsdienīgas ārstēšanas metodes ļauj uz vairākiem gadiem apturēt procesa attīstību. Slimības prognoze lielā mērā ir atkarīga no ārstēšanas uzsākšanas stadijas.

Rusticka slimība, mieloma, mielomatoze, retikuloplazmatoze, ģeneralizēta plazmacitoma, Rusticka-Kalera slimība.

Plazmas šūnu mieloma, Kahlera slimība, mieloma.

Mielomas izpausmes ir atkarīgas no procesa aktivitātes, un slimības sākuma stadijā tā var pilnīgi nebūt. Mielomas pazīmes ir nespecifiskas, tas ir, tos pašus simptomus var izraisīt cita slimība, tāpēc precīzu to rašanās cēloni var noteikt tikai ārsts. Galvenie simptomi ir:

  • kaulu sāpes, bieži ribās, skriemeļos,
  • bieži lūzumi,
  • biežas infekcijas slimības,
  • nespēks, savārgums,
  • slāpes,
  • aizcietējums,
  • palielināta urinēšana,
  • urīna tilpuma palielināšanās vai samazināšanās,
  • nejutīgums, sāpes ekstremitātēs.

Vispārīga informācija par slimību

Neskatoties uz to, ka galvenās slimības izpausmes ir saistītas ar kaulu bojājumiem, mieloma ir asins vēža veids. Slimības pamatā ir plazmas šūnu, dažādu leikocītu bojājumi. Tie, tāpat kā visas citas asins šūnas, veidojas kaulu smadzenēs no cilmes šūnām. Šis process sastāv no secīgu dalījumu virknes, kas ieprogrammētas šūnas DNS līmenī, kā rezultātā vispirms tiek veidotas limfoīdās cilmes šūnas un pēc tam B-limfocīti. B-limfocīti ir imūnās šūnas, tas ir, tie cīnās pret organismam svešiem vīrusiem un baktērijām. B-limfocītu galīgā nogatavošanās notiek ārpus kaulu smadzenēm - limfmezglos, liesā, aizkrūts dziedzera rajonā. Tam nepieciešams antigēns - sveša mikroorganisma olbaltumviela. Saskaroties ar antigēnu, B-limfocīts pārvēršas par plazmas šūnu un sāk izdalīt antivielas - specifiskus proteīnus, kas iznīcina svešas šūnas. Katra plazmatīts izdala noteikta veida antivielas, kuru mērķis ir cīnīties ar noteiktu mikroorganismu. Parasti cilvēks veido nepieciešamo, stingri kontrolēto plazmas šūnu skaitu..

Multiplās mielomas gadījumā tiek bojāta plazmas šūnu DNS. Ķermenis uzkrāj lieko, izmainīto plazmas šūnu pārpalikumu, ko sauc arī par mielocītiem. Šīs šūnas uzkrājas kaulos, veidojot audzējus un iznīcinot kaulus, kā arī ražo defektīvus monoklonālos proteīnus vai Bens-Džonsa proteīnus. Šīs olbaltumvielas nespēj cīnīties ar svešām šūnām kā parastās antivielas, un tās izdalās caur nierēm. Kaulu iznīcināšana noved pie kalcija līmeņa paaugstināšanās asinīs, kas izpaužas kā slāpes, aizcietējums, slikta dūša. Palielināts kalcija un olbaltumvielu daudzums izraisa nieru bojājumus. Notiek normālas hematopoēzes inhibīcija, kā rezultātā samazinās eritrocītu un normālu leikocītu skaits. Tā rezultātā attīstās anēmija un samazinās ķermeņa izturība pret infekcijām..

Precīzs plazmas šūnu patoloģisko izmaiņu cēlonis nav zināms, tomēr ir faktori, kas palielina multiplās mielomas iespējamību.

Kurš ir pakļauts riskam?

  • Cilvēki, kas vecāki par 60 gadiem.
  • Aptaukošanās.
  • Atklāts.
  • Darbs ar insekticīdiem, pesticīdiem, rafinētiem produktiem un citām toksiskām vielām.
  • HIV inficēts.
  • Pacienti ar autoimūnām slimībām, piemēram, reimatoīdais artrīts, sistēmiskā sarkanā vilkēde.
  • Pacienti ar monoklonālu gammopātiju (tā ir slimību grupa, kurā organisms ražo patoloģiskas antivielas).
  • Cilvēki, kuru radiniekiem ir bijusi multiplā mieloma.

Bieži mieloma tiek atklāta pat pirms simptomu rašanās, veicot standarta profilaktisko pārbaudi. Izmaiņas laboratorisko testu rezultātos ļauj aizdomas par slimību sākotnējā stadijā. Turpmāka pārbaude ir atkarīga no slimības izpausmēm.

  • Pilnīga asins aina (bez leikocītu skaita un ESR). Ar multiplo mielomu leikocītu līmenis visbiežāk tiek samazināts. Var pazemināties arī sarkano asins šūnu, trombocītu un hemoglobīna koncentrācija.
  • Tiek noteikta proteīnūrija, tas ir, Bence Jones proteīna izvadīšana ar urīnu.
  • Kopējais sūkalu proteīns. Tās līmeni palielina liels daudzums monoklonālo olbaltumvielu.
  • Seruma albumīns. Albumīns ir olbaltumviela, kas sintezējas aknās un ir atbildīga par dažādu vielu, piemēram, bilirubīna, taukskābju un dažu hormonu, pārnešanu. Albumīna līmeni var samazināt pat ar lielu kopējo olbaltumvielu daudzumu, jo olbaltumvielas tiek palielinātas tieši patoloģisko komponentu - monoklonālo olbaltumvielu dēļ, kuru struktūra atšķiras no albumīna.
  • Seruma kreatinīns. Tas ir vielmaiņas blakusprodukts, kas izdalās caur nierēm. Multiplās mielomas gadījumā tas var būt paaugstināts nieru bojājumu dēļ.
  • Seruma kalcijs. Kalcija līmenis paaugstinās kaulu noārdīšanās dēļ.

Citas pētījumu metodes

  • Urīna un asins olbaltumvielu elektroforēze. Metode ir nepieciešama monoklonālo olbaltumvielu un Bence-Jones olbaltumvielu noteikšanai. Pamatojoties uz faktu, ka dažāda veida olbaltumvielas, kas novietotas uz īpaša papīra, želejas vai membrānas, pastāvīga elektriskā lauka ietekmē pārvietojas ar dažādu ātrumu.
  • Kaulu smadzeņu biopsija - kaula smadzeņu parauga ņemšana no krūšu kaula vai iegurņa kauliem, izmantojot smalku adatu. To veic pēc iepriekšējas anestēzijas. Tad mikroskopā tiek noteiktas izmaiņas kaulu smadzeņu struktūrā. Procedūra ir nepieciešama, lai identificētu plazmas šūnas kaulu smadzenēs.
  • Radiogrāfija, datortomogrāfija un magnētiskās rezonanses attēlveidošana. Šīs metodes ļauj fotografēt kaulus, kuros redzami skaidri definēti, apaļi vai ovālas formas kaulu iznīcināšanas laukumi, kā arī patoloģiski lūzumi.
  • Pozitronu emisijas tomogrāfija. Ķermenim injicē dezoksifluoroglukozi - zāles, kas apzīmētas ar radionuklīdu, ko absorbē audzēja šūnas. Pēc tam, izmantojot pozitrona kameru, tiek pārbaudītas šīs vielas uzkrāšanās vietas. Dezoksifluoroglukoze organismā saglabājas ļoti īsu laiku, lielākā daļa no tā sadalās jau pētījuma laikā, kas ļauj samazināt pacienta starojuma iedarbību. Metodes informatīvais saturs slēpjas faktā, ka ir iespējams novērtēt ne tikai audzēja ārējās īpašības, piemēram, CT vai MRI, bet arī vielmaiņas aktivitāti audzēja audos..

Ārstēšana ir atkarīga no slimības stadijas, mielomas veida un pacienta vispārējā stāvokļa. Sākotnējā posmā, līdz parādās ārējas pazīmes un ar lēnu slimības progresēšanu, ārstēšanu var atlikt. Tomēr pacients regulāri jāpārbauda, ​​lai uzraudzītu slimības attīstību. Pēc pirmajiem simptomiem jāuzsāk ārstēšana.

  • Ķīmijterapija - īpašu zāļu lietošana, kas iznīcina ļaundabīgās šūnas vai novērš to dalīšanos.
  • Imūnterapija. Multiplās mielomas ārstēšanā tiek izmantotas zāles, kas aktivizē imūnsistēmu. Šo zāļu struktūra ir identiska vielām, kuras ražo leikocīti un ir iesaistītas cīņā pret infekcijām un vēža šūnām. Visbiežāk tiek izmantots sintētiskais alfa interferons - specifisks proteīns, kas strukturāli ir identisks cilvēka interferonam un kuram ir pretvīrusu aktivitāte.
  • Radiācijas terapija - ļaundabīgo šūnu iznīcināšana, izmantojot jonizējošo starojumu.
  • Cilmes šūnu transplantācija. Dažas cilmes šūnas tiek ņemtas no pacienta ar multiplo mielomu vai piemērotu donoru, izmantojot īpašu aparātu, pēc tam tās tiek sasaldētas. Pēc tam pacientam tiek veikta ķīmijterapija vai staru terapija, kas iznīcina lielāko daļu kaulu smadzenēs gan slimu, gan veselīgu šūnu. Pēc tam pacientam tiek pārstādītas viņa paša vai donora cilmes šūnas. Cilmes šūnu transplantācija neārstē pacientu, bet palielina viņa paredzamo dzīves ilgumu.
  • Simptomu terapija ir terapija, kuras mērķis ir specifiski simptomi. Piemēram, antibiotikas infekcijas ārstēšanai un eritropoetīna (vielas, kas stimulē sarkano asins šūnu dalīšanos) ievadīšana anēmijas gadījumā.

Īpaša multiplās mielomas profilakse nav.

Ieteicamie testi

  • Vispārēja asins analīze
  • Vispārēja urīna analīze ar sedimentu mikroskopiju
  • Seruma kalcijs
  • Seruma kreatinīns
  • Kopējais sūkalu proteīns
  • Seruma albumīns
  • Punktātu, citu orgānu un audu skrāpējumu citoloģiskā izmeklēšana

Analīzes par multiplo mielomu

Multiplā mieloma (plazmacitoma) ir slimība, kas saistīta ar paraproteinēmiskām hemoblastozēm, kuras specifiskais marķieris vairumā gadījumu ir seruma imūnglobulīni (paraproteīni)..

Mielomas imūnķīmiskos variantus nosaka imūnglobulīnu klase un gaismas ķēžu tips (λ vai κ):

1. imūnglobulīns G - mieloma sastopama 55-65%,

3. imūnglobulīns D - mieloma - 2-5%,

4. imūnglobulīns E - mieloma - ļoti reti,

5. vieglas ķēdes slimība (Bence-Jones mieloma) - 12 -20%.

Asins analīzes

Pilnīga asins analīze - lielākajai daļai pacientu ar normohromisko un normocitāro anēmiju. Dzelzs deficīta anēmija var attīstīties ar asiņošanu, hemostāzes traucējumiem un citu iemeslu dēļ. Ar B vitamīna deficītu12 un folijskābe kaulu smadzenēs, atklājas megaloblastiskās hematopoēzes pazīmes (B12 deficīta anēmija, folātu deficīta anēmija). Retikulocītu skaits ir samazināts. ESR palielinājās.

Pacientiem ar multiplo mielomu tiek atzīmēta leikopēnija, retāk leikocitoze (palielināts leikocītu skaits asinīs). Leikocītu formulā neitropēnija, monocitoze. Plazmas šūnas parasti tiek noteiktas nelielā skaitā (vēlams leikokoncentrātos). Trombocītu skaits ir samazināts.

Bioķīmiskais asins tests - serumā palielinās kopējais olbaltumvielu daudzums līdz 90-100 g / l un vairāk (gamma globulīnu līmeņa paaugstināšanās), tiek samazināts albumīna daudzums. Ar multiplo mielomu palielinās kalcija un urīnskābes līmenis. Lielākajai daļai pacientu palielinās kreatinīna un urīnvielas slāpekļa līmenis, samazinās elektrolītu saturs. Plazmas šūnās tiek konstatēts ievērojams alfa-naftilacetatesterāzes aktivitātes pieaugums.

Beta-2-mikroglobulīna noteikšana tiek izmantota, lai uzraudzītu slimības dinamiku un ārstēšanas efektivitāti.

Multiplās mielomas gadījumā tiek veikta asins seruma olbaltumvielu elektroforēze poliakrilamīda želejā. Analīze atklāj M komponentu, kas visbiežāk ir saistīts ar imūnglobulīniem G un M (mielomas imūnķīmiskajiem variantiem). Bens-Džonsas mielomas gadījumā M komponenta asinīs parasti nav un tas tiek noteikts urīna olbaltumvielu elektroforetogrammā.

Analizējot kaulu smadzenes, tiek atrasts liels skaits plazmas šūnu, kuras tiek atklātas 86 - 95% pacientu.

Urīna analīze

Analizējot multiplās mielomas urīnu, tiek konstatēta proteīnūrija, cilindrūrija, Bens-Džonss proteīns (vairāk nekā 12 g / dienā). Nieru bojājumi lielākajai daļai pacientu tiek novēroti ar multiplo mielomu. Ņemot to vērā, tiek veikti Zimņicka un Reberga-Tarejeva testi.

  • nieru darbība ir traucēta mazāk nekā 50% gadījumu, parasti nieru koncentrācijas zudums un azotēmija
  • proteīnūrija ir izplatīta mikroalbumīna un globulīnu klātbūtnes dēļ urīnā
  • Bens-Džonsas proteīnūrija var būt periodiska
  • Bens-Džonss proteīns rodas 50% mielomas gadījumu, bet nieru mazspēja gandrīz vienmēr ir saistīta ar nieru mielomu
  • smaga anēmija ir nesamērīga ar azotēmiju
  • periodiskas izmaiņas cauruļveida funkcijas traucējumu dēļ:

- urīnskābes līmeņa pazemināšanās serumā

- kālija zudums urīnā

- fosfātu zudums urīnā ar fosfora līmeņa samazināšanos serumā un sārmainās fosfatāzes līmeņa paaugstināšanos

- nefrogēns diabēta insipidus

- oligurija vai anūrija ar akūtu nieru mazspēju dehidratācijas dēļ.

  • hiperhlorēmija (paaugstināts hlora līmenis) vai hiperbikarbonatēmija ar normālu vai pazeminātu nātrija līmeni serumā samazina jonu caurlaidību, un, ja ir specifiski klīniski simptomi, jāiesaka mieloma.
  • izmaiņas saistītas hiperkalciēmijas dēļ

Urīna analīze multiplās mielomas gadījumā

Perifēro asiņu analīze parāda, ka lielākajai daļai pacientu ar multiplo mielomu ir anēmija. Šī hipohroma tipa anēmija, parasti viegla, dažreiz var būt smaga (mazāk nekā 1 miljons ha / mm3). Uz uztriepes tiek novēroti anizocitozes un poikilocitozes aspekti. Hematijām bieži ir tendence sakārtoties "monētu stieņu" formā, kas ir saistīta ar mielomatozo olbaltumvielu klātbūtni serumā un to uzkrāšanos hematijas virsmā. Tiek samazināts arī GB skaits.

Balto asins šūnu skaits, mainīgs, normāls vai augsts. Slimības progresēšanas stadijās var novērot leikopēniju, ko pastiprina izmantotās citostatiskās procedūras. Leikocītu formula, kas parasti nav raksturīga, dažkārt var uzrādīt palielinātu plazmolītisko elementu skaitu, līdzīgi kā šūnas kaulu smadzenēs.

Trombocītu skaits ir normāls vai vidēji zems.

Diagnozei ir būtiska kaulu smadzeņu izmeklēšana multiplās mielomas gadījumā. Kaulu punkcija parasti tiek veikta krūšu kaula vai apakšstilba cekulā, bet to var veikt arī citos skartajos kaulos: skriemeļos, calcaneus, atslēgas kaulā. Dažreiz iekļūšana kaulā ir ļoti vienkārša, kaulu audi rada īpašu trausluma sajūtu.

Mielomu raksturo skaitliska plazmacītu sērijas palielināšanās, kas var veidot 90% no kaulu smadzeņu šūnu populācijas. Kopumā ar 20% plazmolītisko elementu tiek izvirzīts jautājums par mielomas esamību. Nenormāli plazmolītiskie elementi jeb tā sauktās "mielomatozās šūnas" ir šūnas ar diametru 15-30 (l, apaļas vai ovālas. Kodols, kura diametrs ir 5-7 g., Apaļš, atrodas ekscentriski, satur 1-2 nukleolus. Kodolhromatīns ir mazāk gabalains un vairs nepārstāv regulāru kārtību, kas tiek novērota normālā plazmatītā. Šo šūnu citoplazma ir intensīvi bazofila, kļūst spilgti zila, nokrāsojot ar May-Grunwald-Giemsa (krāsu ieliktnis III)..

Mielomatozo šūnu citoplazmā var atrast hialīna bumbiņas (Russel ķermeņus), daudzus vakuolus, kas šūnai piešķir kazenes izskatu (Mott šūnas), vai kristālu azurofilos ieslēgumus, kas dažreiz ir līdzīgi Auer ķermeņiem mieloblastiskajā leikēmijā (olbaltumvielu kristāli) (III krāsas ieliktnis).

Mainīgam šūnu skaitam var būt 3 vai vairāk kodoli. Citiem ir izteikti izteiktas nenobrieduma pazīmes: tie ir lielāki (20-35u) ar lielu, apaļu kodolu, ar ļoti plānu hromatīnu, un citoplazma ir intensīvi bazofila. Ir arī vairākas nobriedušas plazmolītiskās šūnas ar kodolu "riteņa spieķa" formā un skaidru perinukleāro zonu. Dažreiz plazmocītos var būt acidofilā citoplazma, tā saucamās "liesmojošās šūnas" (III krāsu ieliktnis).

No citoķīmiskā viedokļa mielomatozo šūnu citoplazma ir peroksidāzes negatīva un metahromatiski iekrāso ar metilzaļu. Hialīna bumbiņas (Russel ķermeņi) parasti ir pozitīvas PAS.

Mielomatozās šūnas pārstāv dažādus nukleocitoplazmatiskās nobriešanas asinhronismus. Pēc Bernjē un Greiema domām, šo asinhronismu apjoms ir proporcionāls slimības klīniskajai izplatībai..

Pētījumi, izmantojot elektronu mikroskopu, ir parādījuši noteiktu patoloģiju klātbūtni šūnu organismu līmenī, anomālijas, jo izteiktākas, mazāk diferencētas mielomatozās šūnas. Mitohondrijas ir skaitliski palielinātas un tām ir patoloģiski aspekti: iegarenas, gredzenveida, dažreiz ar mielīna deģenerācijas pazīmēm; Golgi aparāts ir vezikulāri pārveidots, centriolēm ir milzīgs iegarens izskats, un ribozomu skaits var palielināties (Bessis). Visinteresantākais aspekts ir ergastoplazmas aparāts. Vairumā gadījumu tas ir paplašināts un tam ir vezikulāra izskats..

Ergastoplazmas pūslīšu saturs sastāv no olbaltumvielām un tam ir cieta konsistence, ņemot vērā Russel ķermeņus šķīstošā formā, liesmojošās šūnās vai tezaurocotorā (Paraskevas et al.), Vai arī kristalizētā formā.

Olbaltumvielu kristāli ir divvirzienu lūžņi ar periodiskumu aptuveni 110 A (Bessis). Citos gadījumos ergatoplazmas aparāts ir mazāk attīstīts, un to attēlo vairākas plāksnes, un tas reti ir vāji attīstīts, piemēram, limfoīdā šūna. Kodola līmenī parādās patoloģiskas, hipertrofētas kodoliņas, kā arī daudz intranukleāro vakuolu (Smetena et al.). Daži autori aprakstīja vīrusu ķermeņu klātbūtni 15% gadījumu (Sorensens), ķermeņus, kurus Besis atrada tikai vienā no 12 pētītajiem gadījumiem..

Imūnķīmiskie un imūnfluorescējošie pētījumi ar dažādiem specifiskiem antivielu serumiem (IgG, IgA, IgM, IgD IgE, lambda, kappa) parādīja Ig klātbūtni mielomatozo šūnu citoplazmā. Tie ir lokalizēti īpaši ergastoplazmas aparāta un ribozomu līmenī. Ir mēģināts noteikt sakarību starp šūnu morfoloģisko aspektu un izdalītā Ig tipu. Līdz šim iegūtie rezultāti nav pārliecinoši. Paraskevas u.c. apgalvo, ka liesmas šūnas izdala IgA.

Multiplās mielomas citoģenētiskais pētījums parādīja dažādu aneyploidy formu esamību, taču tās ne vienmēr tiek novērotas. Turklāt ir aprakstīta dažādu marķieru hromosomu klātbūtne. Sakarā ar joslu metodes ieviešanu, Liang un Rowley no 22 pētītajiem pacientiem 3 pacientiem ar multiplo mielomu un 1 pacientam ar plazmolītisko leikēmiju konstatēja 14p + hromozi. Šī hromoze 14q + ir konstatēta citu B tipa limfomās un dažreiz arī ne-B limfomos. Jāatzīmē, ka Croce un kolēģi atklāja, ka Ig smagās ķēdes strukturālie gēni ir lokalizēti cilvēkiem 14. hromosomā.

Olbaltumvielu metabolisma izpēte multiplās mielomas gadījumā. Olbaltumvielu metabolisma traucējumi ir multiplās mielomas raksturīgs aspekts. Ļaundabīgi modificētas plazmas šūnas saglabā un uzlabo spēju sintezēt veselu Ig vai tikai noteiktas globulīna molekulas sastāvdaļas.

Olbaltumvielu metabolisma izmaiņām ir trīs formas:
1) seruma hiperiroteinēmijas parādīšanās;
2) olbaltumvielu izvadīšana ar urīnu un
3) patoloģisku olbaltumvielu, kas pazīstamas kā "amiloids" vai "paraamiloids", nogulsnēšanās audu līmenī.

Lielākās daļas pacientu serumā kopējais olbaltumvielu daudzums tiek palielināts, sasniedzot 23 g / 100 ml. Vidējais sūkalu olbaltumvielu daudzums pacientiem ar mielomu ir 9 g / 100 ml. Šī izaugsme ir saistīta ar globulīniem, precīzāk Ig. Veicot elektroforēzi uz papīra vai agarā, parādās šaura un augsta josla, ar ievērojamu atlikušo loku samazinājumu. Tas ir globulīnu viendabīgās populācijas kvantitatīvā pieauguma attēlojums. Pīķis parasti atrodas γ-globulīnu vai β-globulīnu migrācijas zonā. Patoloģisko olbaltumvielu, kas atrodama mielomas slimnieku serumā, sauc par paraproteīnu, mielomatozo globulīnu (M-globulīnu) vai komponentu M.

Kā daļa no multiplās mielomas var rasties:
1) pārmērīga H un L ķēžu sintēze, lai arī līdzsvarota, veidojoties veselam Ig;
2) nesabalansēta sintēze ar L ķēžu pārpalikumu un veselas Ig veidošanos paralēli palielinātam brīvo L ķēžu daudzumam un
3) tikai ķēžu L sintēze.

Pašlaik mielomas tiek klasificētas pēc izdalītā Ig veida: IgG mielomas ir visizplatītākās, sastopamas 60% gadījumu; IgA mieloma, 20-25% gadījumu; IgD, 2,1% gadījumu; un ierobežots skaits IgE mielomu. Starp multiplās mielomas gadījumiem 20% - ar L ķēdēm (Bens-Jones mieloma) un dažos bez patoloģiskā proteīna serumā, jo tas tiek izvadīts ar urīnu. Ļoti neliela daļa slimību (1%) neatspoguļo olbaltumvielu metabolisma izmaiņas (nesekretējošas mielomas).

IgG mielomu ietvaros novēro šādu sadalījumu apakšklasēs (Schur): yG1 60-82%; yG2 10-18%; yG3 6-15%; yG4 1-8%. Salīdzinot šos skaitļus ar relatīvo koncentrāciju normālā serumā (7. nodaļa), var apgalvot, ka monoklonālie Ig veidi yGl un yG3 ir biežāk sastopami nekā yG2.

Mielomātiskās Ig raksturīgā iezīme ir tā viendabīgums: šaura elektroforētiskās migrācijas zona, individuāla antigēna specifika un tikai viena veida L ķēde (lambda vai kappa). IgG un IgA mielomās pārsvarā ir gadījumi ar kappa ķēdēm (2/3 gadījumu) (Hobbs un Corbet); IgD mielomos 90% gadījumu dominē lambda ķēdes, savukārt Bens-Jones mielomās lambda ķēdes ir aptuveni 45% gadījumu (Jancelewicz et al.). Līdz šim nav bijis iespējams identificēt mielomātisko olbaltumvielu un atbilstošo normālo Ig fizikāli ķīmiskās vai imūnķīmiskās atšķirības..

Ir pierādīts, ka mielomatozais Ig spēj saistīties ar citām vielām, tādējādi darbojoties kā antivielas. Šāda anti-ķermeņa aktivitāte tika novērota attiecībā uz baktēriju savienojumiem (streptolizīns 0 vai spreptokoku hialuronidāze), hematijām, dažiem seruma proteīniem, kā arī hapteniem (dinitrofenola, 5-acetouracila, purīna un pirimidīna nukleotīdiem) (Osterland un... Mielomatozo olbaltumvielu spēja saistīties ar hematijām vai seruma olbaltumvielām rada noteiktus simptomus, piemēram, hematijas aglutināciju monētu kolonnu veidā, pastiprinātas asiņošanas parādību utt..
Pacientiem ar mielomu raksturīgo mielomatozo Ig kvantitatīvo pieaugumu papildina cita veida globulīnu ražošanas samazināšanās..

Ievērojama disproteinēmija multiplās mielomas slimnieku asinīs ietekmē visus koloidālās labilitātes paraugus.
Eritrocītu sedimentācijas reakcija vairumā gadījumu ir ļoti paātrināta, sasniedzot 100 mm stundā. Bence-Jones mielomas gadījumā ROE uzrāda zemākus skaitļus, dažreiz pat normas robežās.

Reakcijas uz formola želifikāciju, kadmija sulfātu, Veltmanu ir pozitīvas. Sia reakcija (seruma duļķainība destilētā ūdenī) - vāja vai vidēji pozitīva.
Retos gadījumos tika konstatēta seruma krioglobulīnu klātbūtne, parādoties Reino sindromam aukstumā, un tika novērota arī piroglobulīnu klātbūtne.

Dažiem pacientiem ir mainīti koagulācijas testi. Nenormāli seruma proteīni mijiedarbībā ar II, V un VII faktoriem var traucēt dažādas koagulācijas fāzes, piemēram, fibrinogēna pārveidošanu par fibrīnu. Trombocītu funkciju var arī modificēt.

Urīna analīze parāda Bens-Jones olbaltumvielu klātbūtni 40-50% gadījumu, kad to nosaka karsējot, un 61% gadījumu, kad to atklāj imūnelektroforēze. To attēlo gaismas ķēžu likvidēšana. Bens-Džonss olbaltumvielas nogulsnējas urīnā, kas sakarsēts līdz 50-60 °, izveidojot bālganu mākoni, kas vāroties izšķīst. Saistītās albuminūrijas gadījumā izšķīdināšana ir nepilnīga un dažreiz nepilnīga bez albuminūrijas. Šādā situācijā urīnu var iztīrīt, pievienojot dažus pilienus 5% etiķskābes. Bens-Džounsa albumīna fizikāli ķīmiskais pētījums parādīja, ka tas sastāv no gaismas ķēdēm, kuras dimerizē disulfīdu saites. Pastāvīgi vieglā urīna ķēde ir identiska mieloma olbaltumvielu seruma vieglai ķēdei.

Urīna nogulsnēs var parādīties cilindri, hematijas, nieru kalkulozes gadījumā - fosfātu, urātu, kā arī hematijas un leikocītu kristāli..

Hiperkalciēmija bieži notiek ar multiplo mylomu (20-53% gadījumu), sasniedzot 12-16 mg / 100 ml seruma. Šī izaugsme galvenokārt ir saistīta ar kaulu iznīcināšanas procesiem, bet arī ar hiperparatireoidismu kā sekundāru nieru mazspējas parādību. Hiperkalciēmija multiplās mielomas gadījumā nav saistīta ar fosfora līmeņa paaugstināšanos asinīs, un sārmainās seruma fosfatāzes ir normas robežās, kas sniedz vērtīgus datus diferenciāldiagnozei saistībā ar primāro hiperparatireoidismu.

Urīnskābes līmenis serumā bieži ir paaugstināts, un gadījumos, kad to sarežģī nieru mazspēja, palielinās kreatinīna un bez olbaltumvielu slāpekļa saturs.

Patoloģiska izmeklēšana multiplās mielomas gadījumā. Visredzamākās izmaiņas notiek skeleta līmenī, īpaši galvaskausa kaulos, skriemeļos, atslēgas kaulos, ribās, krūšu kaula daļā, lāpstiņā, iegurņa kaulos. Garie kauli ir mazāk ietekmēti. Sadaļā kauls ir mīksts, un normālos audus aizstāj ar sarkanīgi vai pelēcīgi sarkanīgi audzēja audi. Dažreiz audzējs iziet ārpus periosta, infiltrējoties blakus esošajās teritorijās.

Normāla cilvēka seruma (pa kreisi) un seruma elektroforēzes attēli no pacienta ar multiplo mielomu (pa labi). Ar mielomu tiek noteikts liels daudzums gammagpobulīna (augsts un šaurs vilnis), samazinoties albumīnam un citiem globulīniem

Mikroskopiski audzēja audi sastāv no ļaundabīgu plazmacitoīdu šūnu pavairošanas, kā aprakstīts kaulu smadzeņu pārbaudē. Uz griezuma osteoklasti un osteoblasti nav modificēti.

Retos gadījumos ārpusdziedzeru mielomas plazmacītiskos audzējus var atrast dažādos orgānos, un proliferēto šūnu raksturīgās iezīmes ir līdzīgas tām, kas novērotas kaulu audzējos.

Multiplās mielomas gadījumā bieži tiek skartas nieres. Vissvarīgākie bojājumi rodas cauruļveida līmenī. Distālās kanāliņi ir paplašināti, ar saplacinātu epitēliju un lūmeniem, kas piepildīti ar eozinofīliem un polihromatofīliem čaulām. Šo cilindru perifērijā tiek atrasts daudzkodolu epitēlija šūnu sincitīns. Cilindri sastāv no veselām mielomatozām Ig vai L ķēdēm (Bens-Jones proteīns). Elektronu mikroskopā šiem cilindriem ir fibrilāra, amiloidāla struktūra (Abrahams et al.). Nebija iespējams noteikt noteiktu saikni starp amiloido klātbūtni un Bence-Jones proteīnūriju. Neskatoties uz to, Glenners un citi. in vitro parādīja amiloido šķiedru veidošanos, proteolītiski sagremojot cilvēka Bens-Džonss proteīnu. Iespējams, ka līdzīgs process notiek nieru kanāliņu līmenī (Zlotnick).

Kalcija nogulsnes bieži atrodamas cauruļveida epitēlija šūnās. Arī nieru kanāliņu līmenī tika atzīmēta kristālu klātbūtne gan lūmenā, gan epitēlijā. To ķīmiskā struktūra nav noteikta.

Nieru glomerulus multiplās mielomas gadījumā skar retāk. Ir bazālās membrānas un mezangiomas sabiezējums, kas īpaši skaidri parādās elektronu mikroskopā. Ir arī endotēlija un epitēlija šūnu hipertrofija. Slimības progresēšanas fāzēs parādās hialinoze un skleroze. Dažreiz amiloido nogulsnes var atrast glomerulos, kas noved pie tā homogenizācijas.

Nieru intersticiālie audi ir infiltrācijas bojājumi vai nu mielomatozo šūnu, vai hronisku iekaisuma šūnu dēļ.
Kopumā šie bojājumi veido mielomatozo šūnu aspektu.

Urīna analīze multiplās mielomas gadījumā

Anamnēzes uzņemšana. Ārsts analizē, cik sen bija kaulu sāpes, nejutīgums, nogurums, nespēks, asiņošana, asiņošana. Tiek ņemta vērā hronisku slimību un sliktu ieradumu klātbūtne. Pamatojoties uz laboratorijas un instrumentālo pētījumu rezultātiem, tiek noteikta diagnoze, noteikta mielomas forma un stadija, kā arī noteikta ārstēšana.

Pārbaude. Atklāj multiplās mielomas ārējās pazīmes:
audzēji dažādās ķermeņa daļās, galvenokārt uz kauliem un muskuļiem.
asinsizplūdumi, kas rodas asiņošanas traucējumu dēļ.
ādas bālums ir anēmijas pazīme.
ātrs pulss - sirds mēģinājums ar paātrinātu darbu kompensēt hemoglobīna trūkumu.

Vispārēja asins analīze. Laboratorijas pētījums, kas ļauj novērtēt asinsrades sistēmas vispārējo stāvokli, asins funkciju un dažādu slimību klātbūtni. Asins paraugu ņemšana notiek no rīta tukšā dūšā. Pētniecībai ņem 1 ml asiņu no pirksta vai vēnas. Laboratorijas ārsts pārbauda asins pilienu mikroskopā, ir automātiskie analizatori.

Mielomu pierāda šādi rādītāji:
palielināts ESR - virs 60-70 mm / stundā
samazināts eritrocītu skaits - vīriešiem mazāk nekā 4 10 ^ 12 šūnas / l, sievietēm mazāk nekā 3,7 10 ^ 12 šūnas / l.
samazināts retikulocītu skaits - mazāk nekā 0,88% (no 100% eritrocītu)
samazināts trombocītu skaits - mazāk nekā 180 10 ^ 9 šūnas / l.
samazināts leikocītu skaits - mazāk nekā 4 10 ^ 9 šūnas / l.
samazināts neitrofilo leikocītu līmenis - mazāk par 1500 1 μl (mazāk nekā 55% no visiem leikocītiem)
paaugstināts monocītu līmenis - virs 0,7 10 ^ 9 (vairāk nekā 8% no visiem leikocītiem)
samazināts hemoglobīns - mazāk nekā 100 g / l
Asinīs var atrast 1-2 plazmas šūnas.

Kaulu smadzeņu hematopoētiskās funkcijas nomākšanas dēļ samazinās asins šūnu (eritrocītu, trombocītu, leikocītu) skaits. Paraproteīni palielina kopējo olbaltumvielu daudzumu. Augsts ESR līmenis norāda uz ļaundabīgas patoloģijas klātbūtni.
Bioķīmiskais asins tests ļauj novērtēt atsevišķu orgānu un sistēmu darbu pēc konkrētas vielas klātbūtnes asinīs.

Asinis tiek ņemts no rīta tukšā dūšā, pirms lietojat medikamentus un citus testus (rentgena, MRI). Asinis tiek ņemtas no vēnas. Laboratorijā mēģenēm ar asinīm pievieno ķīmiskos reaģentus, kas reaģē ar noteiktajām vielām. Multiplo mielomu apstiprina:
kopējo olbaltumvielu pieaugums - virs 90-100 g / l

albumīns samazināts līdz mazāk nekā 38 g / l

paaugstināts kalcija līmenis - virs 2,75 mmol / litrā.

paaugstināts urīnskābes līmenis - vīriešiem virs 416,5 mmol / l, sievietēm virs 339,2 mmol / l

paaugstināts kreatinīna līmenis - vīriešiem virs 115 μmol / l, sievietēm virs 97 μmol / l

paaugstināts urīnvielas līmenis - vairāk nekā 6,4 mmol / l

Atklātās novirzes norāda uz olbaltumvielu palielināšanos asinīs, ko izraisa mielomas šūnu izdalītie patoloģiskie paraproteīni. Augsts urīnskābes un kreatinīna līmenis norāda uz nieru bojājumiem.

Mieloma

Mieloma ir ļaundabīgs audzējs, kas nomāc normālu asins veidošanos, iznīcina kaulus un ražo patoloģiskas olbaltumvielas, kas bojā iekšējos orgānus. Kad viņi runā par asins vai kaulu, mugurkaula vai kaulu smadzeņu mielomu, viņi domā vienu slimību ar dažādām izpausmēm.

Slimībai, kas saistīta ar hemoblastozi vai onkohematoloģiskiem procesiem, tas ir, asins un limfātisko audu ļaundabīgām slimībām, ir daudz nosaukumu: multiplā mieloma, multiplā mieloma un ģeneralizēta plazmacitoma, plazmacitārā mieloma.

  • Mielomas cēlonis
  • Kas notiek ar mielomu?
  • Multiplās mielomas diagnostika
  • Kad mielomas diagnoze ir skaidra
  • Mielomas simptomi
  • Mielomas ārstēšana jauniešiem
  • Mielomas ārstēšana gados vecākiem cilvēkiem
  • Multiplās mielomas prognoze

Mielomas cēlonis

Mieloma sastāv no izmainītām plazmas šūnām. Normālos kaulu smadzenēs plazmas šūnas dzimst no B-limfocītiem, bet to skaits ir ierobežots tikai līdz 5%, lielāks skaits jau ir patoloģija.

Nav skaidras skaidrības ar plazmas audzēja attīstības pamatcēloņu, procesa sākšana tiek turēta aizdomās par sliktu iedzimtību un tieksmi uz alerģiju pret paša audiem, radiāciju un darbu ar toksiskām vielām, tika aizdomas arī par 8. tipa herpes vīrusu..

Tiesa, nav ticamu pierādījumu par visu iepriekš minēto piedalīšanos ļaundabīgā transformācijā. Viena lieta ir skaidra, kaut kas traucēja normālu B-limfocītu nobriešanu vai traucēja daudzpakāpju ceļu no viņu "bērnības" līdz limfas briedumam, kaut kā dēļ limfocīts pārvērtās par bojātu plazmas šūnu, kas izraisīja mielomu.

Multiplā mieloma skar trīs no 100 tūkstošiem krievu, parasti vecāka gadagājuma cilvēkus - galvenokārt dzīves septītajā desmitgadē šī slimība ir ļoti reti sastopama jauniešiem līdz 40 gadu vecumam.

Starp tiem, kas cieš no asins un limfātisko audu slimībām, plazmacitomai ir 10-13%, bet no visiem dabā sastopamajiem ļaundabīgajiem procesiem pacienti ar plazmas šūnu audzējiem veido ne vairāk kā vienu procentu.

Kas notiek ar mielomu?

Nez kāpēc kaulu smadzenēs parādās patoloģiskas šūnas, vairojoties, tās izjauc normālu asins veidošanos, kas izpaužas kā anēmija. Eritrocītu trūkums ietekmē visu orgānu darbu, bet īpaši spēcīgi ietekmē plaušu audus un smadzenes, kas izpaužas kā to funkciju trūkums.

Normālu plazmas šūnu funkcija ir imūnglobulīna antivielu ražošana, lai pasargātu no slimību izraisītājiem. Mielomas plazmas šūnas ražo arī imūnglobulīnus, bet defektīvus paraproteīnus, kas nespēj aizsargāt imūno.

Paraproteīni, ko ražo ļaundabīgas plazmas šūnas, tiek noglabāti orgānu audos, iecienītākā “uzglabāšanas vieta” ir nieres, kurās līdz ar nieru mazspēju attīstās “vieglās ķēdes slimība”. Skartajās aknās samazinās asins atšķaidīšanas vielu ražošana - palielinās asins viskozitāte, izjaucot vielmaiņas procesus audos, veidojas asins recekļi. Imūnglobulīnu nogulsnes rada citu orgānu bojājumus, bet ne tik letālus.

Kaulos mielomas šūnas stimulē osteoklastus, izraisot osteolīzi - kaula eroziju. No iznīcinātā kaula kalcijs nonāk plazmā, uzkrājas, noved pie hiperkalciēmijas - nopietna stāvokļa, kam nepieciešama steidzama rīcība.

Multiplās mielomas diagnostika

Diagnoze tiek noteikta ar asins analīzēm, kur tiek atrasti paraproteīni un noteikta to kopējā un sugu koncentrācija. Paraproteīnus sauc par imūnglobulīniem - IgA, IgG un IgM. Plasmacīti ražo imūnglobulīnus pēc saviem ieskatiem un dažādos daudzumos, ņemot vērā to izmaiņas patoloģisko olbaltumvielu ražošanā, pēc tam tiek novērtēta ārstēšanas efektivitāte un slimības aktivitāte.

Plazmas šūnu agresivitātes pakāpi nosaka kaulu smadzeņu mikroskopija, to iegūst no krūšu kaula ar krūšu kaula punkciju vai iegurņa kaula biopsiju. Īpaši nozīmīgs ir pētījums ar zemu paraproteīnu ražošanu vai ar izmaiņām slimības gaitas raksturā.

Ilgtermiņa slimības marķieris ir Bens-Džonss olbaltumviela urīnā, kas tiek atklāts 70% pacientu. Olbaltumvielas veidojas no nelielu molekulmasu imūnglobulīnu A un G ķēdēm - "plaušām", kas izplūst no nieru kanāliņiem. Saskaņā ar Bensa Džonsa saturu viņi arī kontrolē slimības gaitu.

Bieži vien slimība tiek nejauši atklāta rutīnas rentgena laikā krūtīs par litisko ribu defektiem. Pirmajā posmā ir jāidentificē visas destruktīvās izmaiņas kaulos, lai turpinātu uzraudzīt procesu un terapijas rezultātus, kas ļauj ar augstu jutīgumu veikt visu skeleta zemu devu CT..

MRI pārbauda plakano kaulu - galvaskausa un iegurņa stāvokli, kas nepieciešams gruzdošam un vientuļam audzējam. MRI palīdz novērtēt ne tikai kaulu defektus, bet arī mīksto audu audzēja infiltrācijas klātbūtni, muguras smadzeņu iesaistīšanos procesā.

Lai identificētu ģenētiskās patoloģijas, kas ietekmē pacienta dzīves prognozi un ārstēšanas efektivitāti, ir nepieciešama kariotipa analīze.

Kad mielomas diagnoze ir skaidra

Šūnu raksturīgās iezīmes nosaka procesa gaitu no lēnas un gandrīz labdabīgas gammopātijas vai gruzdošas mielomas līdz ātrai plazmas šūnu leikēmijai.

Sākotnēji slimību vienmēr nav iespējams klasificēt, kas sarežģī optimālās terapijas izvēli. 2014. gadā starptautiskā vienprātība definēja kritērijus, kas atvieglo precīzu diagnostiku un atšķir vienu audzēja procesa variantu no citiem..

Pirmkārt, plazmas šūnu procentuālais daudzums tiek noteikts kaulu smadzenēs, tāpēc simptomātiskās mielomas gadījumā to vajadzētu būt vairāk nekā 10%, un 60% norāda uz augstu audzēja agresivitāti.

Katram slimības variantam ir paredzētas noteiktas kvantitatīvās īpašības un kritēriju kombinācijas, tāpēc pilnīgai pārliecībai, ka pacientam ir mieloma, jāatrod specifiski "produkti":

  • M-proteīns asinīs, t.i., IgA vai IgG;
  • imūnglobulīnu vieglās ķēdes;
  • Bens-Džonss olbaltumviela urīnā;
  • perēkļi skeleta kaulos.

Ja konkrēti kritēriji ir nepietiekami, diagnozi palīdz nespecifiskas, bet kopīgas plazmas šūnu un paraproteīnu aktivitātes sekas uz mērķa orgāniem:

  • paaugstināts kalcija līmenis asinīs masveida kaulu iznīcināšanas rezultātā;
  • hemoglobīna līmeņa pazemināšanās ar kaulu smadzeņu audzēja nomaiņu;
  • paaugstināts kreatinīna līmenis asinīs - nieru mazspējas marķieris.

Mielomas simptomi

Ir pamanīts, ka katrs plazmas šūnu kopums ražo imūnglobulīnus ar personiskām īpašībām un saskaņā ar savu grafiku, kas klīniskās izpausmes padara ļoti savdabīgas un dziļi individuālas. Nav divu vienādu pacientu, jo vairāk pēc diagnostikas kritērijiem nav iespējams atrast divus līdzīgus pacientus. Tomēr ir vairāki slimības veidi..
Saskaņā ar bojājumu skaitu audzējs var būt vispārējs vai daudzkārtējs un vientuļš - ar vienu fokusu.

Lejup pa kreisi, gausa vai gruzdoša, tā ir nekaunīga, un izšķir simptomātisku plazmacitomu, turpinot acīmredzamas klīniskas izpausmes.

Galvenā simptomātiskās mielomas izpausme ir kaulu sāpes to iznīcināšanas dēļ, kas neparādās nekavējoties un bieži pat ne pirmajā slimības gadā. Sāpju sindroms rodas, ja audzēja procesā tiek iesaistīts periosts, kurā iekļūst nervu gali. Ar lēnu procesu var paiet vairāki gadi, līdz audzējs tiek atklāts, jo pacientam rodas tikai vājuma epizodes..

Progresējošā stadijā ar vairākiem bojājumiem dažādās kombinācijās un ar individuālu intensitāti priekšplānā izvirzās lūzumi kaulu iznīcināšanas vietās un nieru mazspējas vai orgānu amiloidozes izpausmes..

Mielomas ārstēšana jauniešiem

Vājš mielomas variants ne vienmēr prasa ārstēšanu, jo tas neapdraud dzīvību, un terapija nebūt nav nekaitīga. Šajā gadījumā procesa norises uzraudzība pacientam ir izdevīgāka nekā toksiska ķīmijterapija. Regulāri izmeklējumi ļauj savlaicīgi diagnosticēt procesa aktivizēšanu.

Simptomātiska mieloma ir sadalīta posmos no I līdz III atbilstoši specifiskā mikroglobulīna un albumīna līmenim asinīs, I un II-III pakāpes stratēģija atšķiras tikai ar lietotajām zālēm un to kombinācijām.

Jebkurā posmā galvenā un noteicošā taktika ir pacienta stāvoklis un viņa vecums. Tik drošiem pacientiem līdz 65 gadu vecumam un bez nopietnām hroniskām slimībām tiek piedāvāta agresīva ķīmijterapija lielās devās ar viņu pašu asins cilmes šūnu transplantāciju, zinātniski, autologu transplantāciju.

Fiziski droši pacienti no 65 līdz 70 gadiem var pieteikties arī lielai ķīmijterapijas devai, taču ne ar zāļu kombināciju, bet ar vienīgo medikamentu - melfalānu.

Pirms lielas devas ķīmijterapijas sākuma tiek veikti vairāki polihemoterapijas kursi ar parastajām devām, pēc tam īpašas zāles kaulu smadzenēs stimulē savu cilmes šūnu ražošanu, kuras tiek savāktas un saglabātas. Tad pacients saņem ļoti lielas citostatisko līdzekļu devas, kā rezultātā iet bojā visas asins šūnas - audzējs un normāls. Normāli, iepriekš konservēti asins elementi un ievadīti pacientam.

Mielomas ārstēšana gados vecākiem cilvēkiem

Pacienti, kas vecāki par 65 gadiem un jaunāki, bet kuriem ir blakus slimības, kas ietekmē viņu vispārējo stāvokli un aktivitāti, arī pirmajā posmā tiek pakļauti ķīmijterapijas ciklam, ieskaitot mērķtiecīgu zāļu lietošanu. Ārstēšanas rezultātu novērtē ar asins un kaulu smadzeņu testiem, kas nosaka slimības specifisko olbaltumvielu koncentrāciju un audzēja šūnu procentuālo daudzumu.
Ārstēšanas rezultāts atspoguļo ne tikai vecumu, bet arī vairāku hronisku slimību klātbūtni, astenizāciju, kas nozīmē fizisku vājināšanos ar svara zudumu vai bez tā.

Mūsu senči sauca asthenizēto personu par "kylyom". Šādi pacienti riskē nepieļaut agresīvu ārstēšanu, bet samērā labi reaģē uz vieglākām vēža ķīmijterapijas iespējām..

Pēdējos gados ķīmijterapijas zāļu klāsts ir ievērojami paplašinājies, pateicoties mērķtiecīgām zālēm, kas uzrādījušas labu tūlītēju rezultātu un pētījuma dalībnieku paredzamā dzīves ilguma palielināšanos..

Skeleta bojājumi tiek ilgstoši pakļauti bifosfonātu terapijai, kas mazina sāpes, novērš lūzumus un hiperkalciēmiju. Atsevišķi audzēja perēkļi tiek pakļauti jonizējošam starojumam, muguras smadzeņu saspiešanas draudu un mugurkaula kakla daļas bojājumu gadījumā nepieciešama staru terapija..

Multiplās mielomas prognoze

Papildus pacienta vecumam un fiziskajam stāvoklim mielomas prognoze un paredzamais dzīves ilgums atspoguļo audzēja jutīgumu pret zāļu ārstēšanu un plazmas šūnu bioloģiskās īpašības, jo īpaši ģenētiskās patoloģijas ar hromosomu reģionu dzēšanu un amplifikāciju - gēnu dublēšanos..

Paraproteīnu un to frakciju koncentrācijai, bojājuma apjomam slimības atklāšanas brīdī un citu orgānu iesaistīšanās pakāpei patoloģiskajā procesā ir nozīme, tāpēc jau attīstītā nieru mazspēja "atsvērs" visas citas labvēlīgās slimības pazīmes..

Multiplās mielomas bioķīmiskie marķieri

Multiplā mieloma (multiplā mieloma) veido apmēram 1% no visiem ļaundabīgajiem audzējiem, multiplās mielomas sastopamība dažādās etniskajās grupās svārstās no 1 līdz 10 uz 100 000 iedzīvotāju. Slimība tiek diagnosticēta 40-70 gadu vecumā divreiz biežāk sievietēm. Klīnisko ainu raksturo: plakano kaulu osteodestrukcija, mielomas nefropātija, retāk hepatosplenomegālija, limfmezglu bojājumi, bakteriālas un vīrusu infekcijas, hemorāģisks sindroms.

Ir vairāki multiplās mielomas veidi: nesekretējoša, miega, indolenta mieloma, plazmas šūnu leikēmija. Multiplo mielomu raksturo monoklonālo imūnglobulīnu (paraproteīnu) klātbūtne asins serumā un / vai urīnā. Paraproteīni bieži nespēj pildīt antivielu funkciju! Paraproteīna molekula sastāv no viena tipa smagām vai vieglām ķēdēm, dažreiz tās sastāv tikai no atsevišķām vieglām ķēdēm (kappa un lambda) vai tikai smagām ķēdēm (imūnglobulīnu fragmenti). Ķēdes klase un veids slimības gaitā nemainās. Ir nepieciešams veikt asins seruma olbaltumvielu un imūnglobulīnu A, M, G elektroforēzi asins serumā. Tā kā visas paraproteīna molekulas ir identiskas, olbaltumvielu elektroforēzes laikā tās nosaka ar šauras M smailes (M gradienta) klātbūtni.

Lai noteiktu diagnozi, ārsts parasti izraksta trīs veidu pētījumus:

Olbaltumvielu elektroforēze (olbaltumvielu frakcijas)

Imūnglubulīni (visa molekula):

Brīvas gaismas ķēdes lambda un kappa:

- Lambda un kappa gaismas ķēdes serumā;

- Lambda un kappa gaismas ķēdes urīnā.

Ar ne-sekrēcijas mielomu diagnozi var noteikt tikai, pamatojoties uz kaulu smadzeņu pārbaudi (mielogrammu).

Indikācijas:

locītavu sāpes sievietēm pēc 50 gadu vecuma, svara zudums, paaugstināts kalcija līmenis serumā, palielināts kopējais olbaltumvielu daudzums un samazināts albumīna daudzums, palielināts urīnvielas un kreatinīna līmenis vispārējā asins analīzē: plazmas šūnu parādīšanās perifēro asiņu trombocitopēnijā, anēmija, leikopēnija, ESR palielināšanās.

Uzraudzība:

Ar multiplo mielomu; ar imūnsistēmas sistēmiskām slimībām: Valdenstrēma makroglobulinēmija, akūta plazmablastiska leikēmija, smagas ķēdes slimība, limfoma ar paraproteinēmiju.

Metodoloģija:

  • kvantitatīva lambda un kappa gaismas ķēžu noteikšana asins serumā, izmantojot imūnturbidimetrisko metodi uz bioķīmiskā analizatora ARCHITECT c8000
  • olbaltumvielu frakcijas, izmantojot elektroforēzi (rezultāta iegūšana ar elektroforetogrammas izdruku, kurā rezultāti ir norādīti absolūtās un relatīvās vienībās) uz automātiskā aplikatora "SAS 1 plus" un automātiskā krāsotāja "SAS 2"

Apmācība:

Pirms asiņu ņemšanas 24 stundas jāatturas no fiziskām aktivitātēm, alkohola un medikamentiem, diētas izmaiņām. Asins pētījumiem ieteicams ziedot no rīta, tukšā dūšā (8 stundu badošanās). Šajā laikā jums jāatturas no smēķēšanas..

Pēc asiņu ņemšanas ieteicams lietot rīta zāles (ja iespējams).

Pirms asins nodošanas nevajadzētu veikt šādas procedūras: injekcijas, punkcijas, vispārēja ķermeņa masāža, endoskopija, biopsija, EKG, rentgena izmeklēšana, īpaši ar kontrastvielas ieviešanu, dialīze.

Ja tomēr bija nelielas fiziskās aktivitātes - pirms asins ziedošanas jums ir jāatpūšas vismaz 15 minūtes.

Ir ļoti svarīgi stingri ievērot šos ieteikumus, jo tikai šajā gadījumā tiks iegūti ticami asins analīžu rezultāti.

Multiplā mieloma (plazmacitoma) - cēloņi, simptomi, diagnostika, ārstēšana un prognoze.

Multiplā mieloma (plazmacitoma) ir kaulu smadzeņu ļaundabīgs audzējs, kas sastāv no plazmas šūnām, kuras mutācijas rezultātā ir pārvērtušās par ļaundabīgām mielomas šūnām. Skartajos kaulos kaulu smadzenes var pilnībā sastāvēt no šīm netipiskajām šūnām. Šī slimība attiecas uz paraproteinēmisko leikēmiju, ko bieži sauc par "asins vēzi".

Ar multiplo mielomu ļaundabīgās šūnas neietilpst asinīs. Bet tie ražo modificētus imūnglobulīnus - paraproteīnus, kas nonāk asinīs. Šīs olbaltumvielas tiek nogulsnētas audos īpašas vielas - amiloidāta veidā - un traucē orgānu (nieru, sirds, locītavu) darbību..

Mielomas izpausmes: sāpes kaulos, patoloģiski lūzumi, tromboze un asiņošana. Sākotnējie plazmacitomas posmi ir asimptomātiski un tiek atklāti nejauši: rentgena staros vai ar ievērojamu olbaltumvielu palielināšanos urīnā.

Lokalizācija. Audzējs galvenokārt veidojas plakanajos kaulos (galvaskausā, ribās, iegurnī, lāpstiņā) un skriemeļos. Ap ļaundabīgajām šūnām parādās dobumi ar gludām malām. Tas ir kaulu audu lizēšanas (izšķīšanas) rezultāts, ko veic osteoklasti - īpašas šūnas, kas ir atbildīgas par novecojošo kaulu šūnu iznīcināšanu..

Mielomas cēloņi nav pilnībā noskaidroti. Slimība galvenokārt sastopama cilvēkiem, kuri ir pakļauti radiācijai.

Statistika. Multiplā mieloma ir visizplatītākā slimība starp plazmas šūnu audzējiem: 1% no visiem vēžiem un 10% no asins vēža. Katru gadu mieloma tiek atklāta 3 cilvēkiem uz 100 tūkstošiem iedzīvotāju. Biežums ir lielāks cilvēkiem ar melnu ādu. Lielākā daļa gadījumu ir vīrieši, kas vecāki par 60 gadiem. Cilvēki, kas jaunāki par 40 gadiem, slimo ārkārtīgi reti.

Kas ir plazmas šūnas?

Plasmacīti vai plazmas šūnas ir šūnas, kas ražo antivielas, lai nodrošinātu imunitāti. Faktiski tie ir leikocīti, kas veidoti no B-limfocītiem. Tie ir atrodami sarkanajos kaulu smadzenēs, limfmezglos, zarnās, palatīna mandelēs.

Veseliem cilvēkiem plazmas šūnas veido 5% no visām kaulu smadzeņu šūnām. Ja to skaits pārsniedz 10%, tad tas jau norāda uz slimības attīstību.

Plazmas šūnu funkcijas ir imūnglobulīna antivielu ražošana, kas nodrošina imunitāti šķidrumos (asinīs, limfā, siekalās). Plazmas šūnas ir vienšūnu dziedzeri, kas sekundē rada simtiem imūnglobulīnu..

Kā veidojas plazmocīti? Šis process sastāv no vairākiem posmiem:

  • Plazmocītu prekursori - B-limfocīti veidojas no aknu un kaulu smadzeņu cilmes šūnām. Tas notiek embriju periodā, pirms bērna piedzimšanas..
  • B-limfocīti ar asins plūsmu nonāk limfmezglos un liesā, zarnu limfoīdos audos, kur tie nobriest.
  • Šeit B-limfocīts "iepazīstas" ar antigēnu (baktēriju vai vīrusa daļu). Citas imūnās šūnas ir šī procesa starpnieki: monocīti, makrofāgi, histiocīti un dendritiskās šūnas. Pēc tam B-limfocīts ražos imūnglobulīnus, lai detoksicētu tikai vienu antigēnu. Piemēram, gripas vīruss.
  • B-limfocīts tiek aktivizēts - tas sāk izdalīt antivielas. Šajā posmā tas pārvēršas par imūnoblastu..
  • Imūnoblasts aktīvi dalās - klonējas. Tas veido daudzas identiskas šūnas, kas spēj izdalīt vienas un tās pašas antivielas.
  • Pēdējās diferenciācijas rezultātā klonētās šūnas pārvēršas par identiskiem plazmocītiem vai plazmas šūnām. Tie ražo imūnglobulīnus un ar viņu palīdzību aizsargā ķermeni no svešiem antigēniem (vīrusiem un baktērijām).

Kas ir mieloma?

Vienā no B-limfocītu nobriešanas stadijām rodas nepareiza darbība, un plazmas šūnas vietā veidojas mielomas šūna, kurai ir ļaundabīgas īpašības. Visas mielomas šūnas rodas no vienas mutācijas šūnas, kas ir klonēta vairākas reizes. Šo šūnu uzkrāšanos sauc par plazmacitomu. Šādi audzēji var veidoties kaulu vai muskuļu iekšpusē, tie var būt vieni (vientuļi) vai vairāki.

Ļaundabīga šūna veidojas kaulu smadzenēs un izaug par kaulu audiem. Tur mielomas šūnas aktīvi dalās, to skaits palielinās. Viņi paši parasti neietilpst asinsritē, bet tie izdala lielu daudzumu patoloģiska imūnglobulīna paraproteīna. Tas ir patoloģisks imūnglobulīns, kas nepiedalās imūno aizsardzībā, bet tiek nogulsnēts audos un to var noteikt ar asins analīzi..

Kad mielomas šūnas nonāk kaulaudos, tās sāk mijiedarboties ar apkārtējo vidi. Viņi aktivizē osteoklastus, kas iznīcina skrimšļus un kaulus, veidojot tukšumus.

Mielomas šūnas izdala arī īpašas olbaltumvielu molekulas, ko sauc par citokīniem. Šīm vielām ir vairākas funkcijas:

  • Stimulē mielomas šūnu augšanu. Jo vairāk mielomas šūnu organismā, jo ātrāk parādās jauni slimības perēkļi.
  • Viņi nomāc imunitāti, kuras uzdevums ir iznīcināt audzēja šūnas. Rezultātā rodas biežas bakteriālas infekcijas..
  • Viņi aktivizē osteoklastus, kas iznīcina kaulus. Tas noved pie sāpēm kaulos un patoloģiskiem lūzumiem..
  • Stimulē fibroblastu augšanu, kas izdala fibrogēnu un elastīnu. Tas palielina asins plazmas viskozitāti un izraisa zilumu veidošanos un asiņošanu..
  • Tie izraisa aknu šūnu - hepatocītu augšanu. Šajā gadījumā tiek traucēta protrombīna un fibrinogēna veidošanās, kā rezultātā samazinās asins sarecēšana.
  • Pārtrauciet olbaltumvielu metabolismu (īpaši Bence-Jones mielomas gadījumā), kas izraisa nieru bojājumus.

Slimības gaita ir lēna. No pirmo mielomas šūnu parādīšanās brīža līdz spilgtas klīniskās ainas attīstībai paiet 20-30 gadi. Tomēr pēc pirmo slimības simptomu parādīšanās 2 gadu laikā tas var būt letāls, ja nav noteikta pareiza ārstēšana..

Mielomas cēloņi

Mielomas cēloņi nav pilnībā izprotami. Ārstu vidū nav vienota viedokļa par to, kas provocē B-limfocītu mutāciju mielomas šūnā..

Kam ir paaugstināts multiplās mielomas attīstības risks?

  • Vīrieši. Multiplā mieloma attīstās, kad vīriešu dzimuma hormonu līmenis ar vecumu samazinās. Sievietes slimo daudz retāk.
  • Vecums 50-70 gadi. Cilvēki, kas jaunāki par 40 gadiem, veido tikai 1% pacientu. Tas ir saistīts ar faktu, ka ar vecumu imūnsistēma ir vājāka, atklājot un iznīcinot vēža šūnas..
  • Ģenētiskā nosliece. 15% pacientu no šīs leikēmijas formas cieš arī radinieki. Šo pazīmi izraisa gēna mutācija, kas ir atbildīga par B-limfocītu nobriešanu..
  • Aptaukošanās traucē vielmaiņu, pazemina imunitāti, kas rada apstākļus ļaundabīgu šūnu parādīšanās.
  • Radiācijas iedarbība (Černobiļas avārijas likvidatori, cilvēki, kuriem veikta staru terapija) un ilgstoša toksīnu (azbesta, arsēna, nikotīna) iedarbība. Šie faktori palielina mutāciju iespējamību plazmas šūnu veidošanās laikā. Rezultātā tas pārvēršas par mielomas šūnu, kas izraisa audzēju..

Mielomas simptomi

Plasmacytoma galvenokārt ietekmē kaulus, nieres un imūnsistēmu. Multiplās mielomas simptomi ir atkarīgi no audzēja stadijas. 10% pacientu šūnas nerada paraproteīnus, un slimība ir asimptomātiska.

Kaut arī ļaundabīgo šūnu nav daudz, slimība neizpaužas. Bet pamazām to skaits palielinās, un tie aizstāj normālas kaulu smadzeņu šūnas. Tajā pašā laikā asinsritē nonāk liels daudzums paraproteīnu, kas negatīvi ietekmē ķermeni..

Simptomi:

  • Kaulu sāpes. Mielomas šūnu ietekmē kaulā veidojas dobumi. Kaulu audos ir daudz sāpju receptoru; kad tie ir kairināti, rodas sāpošas sāpes. Tas kļūst spēcīgs un ass, kad periosts ir bojāts.
  • Sāpes sirdī, locītavās, muskuļu cīpslās ir saistītas ar patoloģisko olbaltumvielu nogulsnēšanos tajās. Šīs vielas izjauc orgānu darbību un kairina jutīgos receptorus..
  • Patoloģiski lūzumi. Ļaundabīgo šūnu ietekmē kaulā veidojas tukšumi. Attīstās osteoporoze, kauls kļūst trausls un sadalās pat ar nelielu slodzi. Visbiežāk sastopami augšstilba kaulu, ribu un skriemeļu lūzumi.
  • Samazināta imunitāte. Kaulu smadzeņu funkcija ir traucēta: tā ražo nepietiekamu leikocītu daudzumu, kas noved pie ķermeņa aizsargspēju nomākšanas. Normālo imūnglobulīnu daudzums asinīs samazinās. Bieži rodas bakteriālas infekcijas: vidusauss iekaisums, tonsilīts, bronhīts. Slimības ir ieilgušas un grūti ārstējamas.
  • Hiperkalciēmija. No iznīcinātajiem kaulaudiem asinīs nonāk liels daudzums kalcija. To papildina aizcietējums, sāpes vēderā, slikta dūša, liels daudzums urīna, emocionāls distress, vājums, letarģija.
  • Nieru disfunkcija - mielomas nefropātiju izraisa kalcija nogulsnēšanās nieru kanālos akmeņu formā. Arī nieres cieš no olbaltumvielu metabolisma traucējumiem. Paraproteīni (olbaltumvielas, ko ražo vēža šūnas) nonāk nieru filtrā un tiek noglabāti nefrona kanāliņos. Tas izraisa nieru samazināšanos (nefroskleroze). Turklāt tiek traucēta urīna aizplūšana no nierēm. Šķidrums stagnē nieru kausos un iegurnī, un orgāna parenhīma atrofējas. Ar mielomas nefropātiju nav tūskas, asinsspiediens netiek paaugstināts.
  • Anēmija, pārsvarā normohroma - krāsu indekss (hemoglobīna un eritrocītu skaita attiecība) paliek normāls 0,8 -1,05. Kad kaulu smadzenes ir bojātas, sarkano asins šūnu ražošana samazinās. Tajā pašā laikā proporcionāli tiek samazināta hemoglobīna koncentrācija asinīs. Tā kā hemoglobīns ir atbildīgs par skābekļa transportēšanu, tad ar anēmiju šūnas izjūt skābekļa badu. Tas izpaužas ar ātru nogurumu, samazinātu uzmanības koncentrāciju. Ar piepūli rodas elpas trūkums, sirdsklauves, galvassāpes, bāla āda.
  • Asins recēšanas traucējumi. Plazmas viskozitāte palielinās. Tas noved pie spontānas sarkano asins šūnu saķeres monētu veidā, kas var izraisīt asins recekļu veidošanos. Trombocītu skaita samazināšanās (trombocitopēnija) noved pie spontānas asiņošanas: deguna un smaganu. Ja ir bojāti mazie kapilāri, tad asinis plūst zem ādas - veidojas sasitumi un sasitumi.

Multiplās mielomas diagnostika

  1. Anamnēzes uzņemšana. Ārsts analizē, cik sen bija kaulu sāpes, nejutīgums, nogurums, nespēks, asiņošana, asiņošana. Tiek ņemta vērā hronisku slimību un sliktu ieradumu klātbūtne. Pamatojoties uz laboratorijas un instrumentālo pētījumu rezultātiem, tiek noteikta diagnoze, noteikta mielomas forma un stadija, kā arī noteikta ārstēšana.
  2. Pārbaude. Atklāj multiplās mielomas ārējās pazīmes:
    • audzēji dažādās ķermeņa daļās, galvenokārt uz kauliem un muskuļiem.
    • asinsizplūdumi, kas rodas asiņošanas traucējumu dēļ.
    • ādas bālums ir anēmijas pazīme.
    • ātrs pulss - sirds mēģinājums ar paātrinātu darbu kompensēt hemoglobīna trūkumu.
  3. Vispārēja asins analīze. Laboratorijas pētījums, kas ļauj novērtēt asinsrades sistēmas vispārējo stāvokli, asins funkciju un dažādu slimību klātbūtni. Asins paraugu ņemšana notiek no rīta tukšā dūšā. Pētniecībai ņem 1 ml asiņu no pirksta vai vēnas. Laboratorijas ārsts pārbauda asins pilienu mikroskopā, ir automātiskie analizatori.

Mielomu pierāda šādi rādītāji:

  • palielināts ESR - virs 60-70 mm / stundā
  • samazināts eritrocītu skaits - vīriešiem mazāk nekā 4 10 ^ 12 šūnas / l, sievietēm mazāk nekā 3,7 10 ^ 12 šūnas / l.
  • samazināts retikulocītu skaits - mazāk nekā 0,88% (no 100% eritrocītu)
  • samazināts trombocītu skaits - mazāk nekā 180 10 ^ 9 šūnas / l.
  • samazināts leikocītu skaits - mazāk nekā 4 10 ^ 9 šūnas / l.
  • samazināts neitrofilo leikocītu līmenis - mazāk par 1500 1 μl (mazāk nekā 55% no visiem leikocītiem)
  • paaugstināts monocītu līmenis - virs 0,7 10 ^ 9 (vairāk nekā 8% no visiem leikocītiem)
  • samazināts hemoglobīns - mazāk nekā 100 g / l
  • Asinīs var atrast 1-2 plazmas šūnas.

Kaulu smadzeņu hematopoētiskās funkcijas nomākšanas dēļ samazinās asins šūnu (eritrocītu, trombocītu, leikocītu) skaits. Paraproteīni palielina kopējo olbaltumvielu daudzumu. Augsts ESR līmenis norāda uz ļaundabīgas patoloģijas klātbūtni.
  • Bioķīmiskais asins tests ļauj novērtēt atsevišķu orgānu un sistēmu darbu pēc konkrētas vielas klātbūtnes asinīs.

    Asinis tiek ņemts no rīta tukšā dūšā, pirms lietojat medikamentus un citus testus (rentgena, MRI). Asinis tiek ņemtas no vēnas. Laboratorijā mēģenēm ar asinīm pievieno ķīmiskos reaģentus, kas reaģē ar noteiktajām vielām. Multiplo mielomu apstiprina:

    • kopējo olbaltumvielu pieaugums - virs 90-100 g / l
    • albumīns samazināts līdz mazāk nekā 38 g / l
    • paaugstināts kalcija līmenis - virs 2,75 mmol / litrā.
    • paaugstināts urīnskābes līmenis - vīriešiem virs 416,5 mmol / l, sievietēm virs 339,2 mmol / l
    • paaugstināts kreatinīna līmenis - vīriešiem virs 115 μmol / l, sievietēm virs 97 μmol / l
    • paaugstināts urīnvielas līmenis - vairāk nekā 6,4 mmol / l

    Atklātās novirzes norāda uz olbaltumvielu palielināšanos asinīs, ko izraisa mielomas šūnu izdalītie patoloģiskie paraproteīni. Augsts urīnskābes un kreatinīna līmenis norāda uz nieru bojājumiem.
  • Mielogramma (trepanobiopsija) - kaulu smadzeņu šūnu strukturālo pazīmju izpēte. Ar īpašas ierīces palīdzību - I. A. Kasirska trepanu vai adatu, tiek veikta krūšu kaula vai ilija punkcija (punkcija). Kaulu smadzeņu šūnu paraugs tiek noņemts. No iegūtās parenhīmas sagatavo uztriepi un mikroskopā tiek pētīts šūnu kvalitatīvais un kvantitatīvais sastāvs, to veidi, attiecība, nobriešanas pakāpe..

    Rezultāti multiplai mielomai:

    • liels skaits plazmas šūnu - vairāk nekā 12%. Tas norāda uz viņu patoloģisko sadalījumu un vēža izmaiņu iespējamību..
    • tiek atrastas šūnas ar lielu citoplazmas daudzumu, kas intensīvi iekrāsojas. Citoplazmā var būt vakuolas. Kodolhromatīnam ir raksturīgs ritenim līdzīgs zīmējums. Šīs šūnas nav raksturīgas veselīga cilvēka kaulu smadzenēm..
    • normālas hematopoēzes nomākšana
    • liels skaits nenobriedušu netipisku šūnu

    Izmaiņas norāda, ka kaulu smadzeņu normāla darbība ir traucēta. Tās funkcionālās šūnas tiek aizstātas ar ļaundabīgām plazmas šūnām.
  • Multiplās mielomas laboratorijas marķieri

    Pētījumiem no rīta vēnā tiek ņemtas asinis. Dažos gadījumos var lietot urīnu. Serumā ir paraproteīni, kurus izdalījušas mielomas šūnas. Šie izmainītie imūnglobulīni nav atrodami veselīgu cilvēku asinīs..

    Paraproteīnus nosaka ar imūnelektroforēzi. Asinis tiek pievienotas želejai, kuras pamatā ir agars. Anods un katods ir savienoti ar pretējām slaida sekcijām, pēc kuras tiek veikta elektroforēze. Elektriskā lauka ietekmē antigēni (asins plazmas olbaltumvielas un paraproteīni) pārvietojas un atrodas uz stikla raksturīgu loku formā - šaurā monoklonālā proteīna sloksnē. Labākai vizualizācijai un paaugstinātai jutībai gēlam pievieno krāsu un serumu ar antigēniem.

    Atkarībā no mielomas veida tiek konstatēti šādi:

    • IgG paraproteīns
    • IgA klases paraproteīns
    • paraproteīna klase IgD
    • IgE klases paraproteīns
    • beta-2 mikroglobulīns

    Šis tests tiek uzskatīts par visjutīgāko un precīzāko testu multiplās mielomas noteikšanai..
  • Vispārējā urīna analīze ir urīna laboratorijas pētījums, kura laikā nosaka urīna fizikāli ķīmiskās īpašības un mikroskopā tiek pētītas tā nogulsnes. Pētījumam ir nepieciešams savākt vidējo rīta urīna daļu. Tas tiek darīts pēc dzimumorgānu mazgāšanas. 1-2 stundu laikā urīns jānogādā laboratorijā, pretējā gadījumā tajā pavairos baktērijas un analīzes rezultāti tiks sagrozīti.

    Ar multiplo mielomu urīnā atrodams:

    • palielināts relatīvais blīvums - urīnā ir liels skaits molekulu (galvenokārt olbaltumvielas)
    • eritrocītu klātbūtne
    • paaugstināts olbaltumvielu saturs (proteinūrija)
    • urīnā ir ģipši
    • Bens-Džonss olbaltumviela (paraproteīna fragmenti) - vairāk nekā 12 g dienā (uzkarsējot izgulsnējas)

    Urīna izmaiņas norāda uz nieru bojājumiem, ko izraisa paraproteīni, un olbaltumvielu metabolisma traucējumiem organismā.
    Kaulu rentgens ir kaulu rentgena izmeklēšanas metode. Mērķis ir identificēt kaulu bojājumu zonas un apstiprināt mielomas diagnozi. Lai iegūtu pilnīgu priekšstatu par bojājuma pakāpi, attēli tiek uzņemti no priekšējām un sānu izvirzījumiem.

    Rentgenstaru izmaiņas multiplās mielomas gadījumā:

    • fokālās vai difūzās osteoporozes pazīmes (samazināts kaulu blīvums)
    • "Noplūdis galvaskauss" - apaļie iznīcināšanas perēkļi galvaskausā
    • pleca kauls - šūnveida vai ziepju burbuļu caurumi
    • ribām un plecu asmeņiem ir caurumi, "kožu apēsti" vai "izsisti"
    • skriemeļi ir saspiesti un saīsināti. Tie izpaužas kā "zivju skriemeļi"

    Rentgenogrāfijas laikā kontrastvielu lietošana ir aizliegta. Tā kā jods, kas ir daļa no tiem, veido nešķīstošu kompleksu ar mielomas šūnu izdalītajiem proteīniem. Šī viela ļoti kaitē nierēm..

  • Spirālveida datortomogrāfija (SCT) ir pētījums, kura pamatā ir virkne rentgena attēlu, kas uzņemti no dažādiem leņķiem. Pamatojoties uz to, dators slānī pa slānim izgatavo cilvēka ķermeņa "šķēles".
    • kaulu iznīcināšanas perēkļi
    • mīksto audu audzēji
    • kaulu un skriemeļu deformācija
    • muguras smadzeņu iesprūšana mugurkaula iznīcināšanas rezultātā

    Tomogrāfija palīdz identificēt visus kaulu bojājumu perēkļus un novērtēt multiplās mielomas izplatību.
  • Mielomas ārstēšana

    Multiplās mielomas ārstēšana ar ķīmijterapiju

    Ķīmijterapija ir galvenā atsevišķu un vairāku plazmacitomu ārstēšana.
    Monohemoterapija - ārstēšana ar vienu ķīmijterapijas līdzekli.

    PārstāvjiTerapeitiskās darbības mehānismsLietošanas veids
    Melfalāns

    Tikšanās efektivitāte ir 50%.

    Oglekļa savienojumi ir iekļauti mielomas šūnu DNS molekulā. Tas noved pie divu DNS virkņu šķērssaites un ļaundabīgo šūnu pārstāj vairoties..0,15 - 0,2 mg uz svara kilogramu 4 dienas. Intervāls starp ārstēšanas kursiem ir 4 nedēļas. Zāles lieto iekšķīgi vai intravenozi.
    Ciklofosfamīds (ciklofosfamīds)

    Monoterapijas efektivitāte tuvojas 50%

    Aktīvā viela ir iekļauta ļaundabīgās šūnas DNS un aizstāj vienu no saitēm molekulā. Tas izjauc šūnu dalīšanās procesu. Izraisa mielomas šūnu nāvi.Iekšpusē 50-200 mg 2-3 nedēļas.
    Intramuskulāri, 200-400 mg. Injekcijas tiek veiktas 2-3 reizes nedēļā. Kurss 3-4 nedēļas.
    Intravenoza 600 mg uz 1 kv. m ķermeņa virsmas. Ārstēšanas kurss ir viena injekcija ik pēc 2 nedēļām. Nepieciešamas 3 devas.
    Lenalidomīds

    Efektīva 60% pacientu.
    Palielina izdzīvošanu līdz 42 mēnešiem.

    Palielina imūno aizsardzību pret ļaundabīgām šūnām - aktivizē T-killerus. Novērš jaunu asinsvadu (kapilāru) veidošanos, kas baro audzēju.Norijiet 25 mg kapsulu bez košļājamās, dzerot daudz šķidruma. Patērē katru dienu vienā un tajā pašā laikā pēc ēšanas. Ārstēšanas kurss ir 3 nedēļas, 7 dienu pārtraukums. Deva jāpielāgo pirms otrā kursa. Tas pakāpeniski tiek samazināts: 25, 15, 10, 5 mg.
    Zāles lieto kopā ar deksametazonu (40 mg vienu reizi dienā)

    Ķīmijterapijas zāles var parakstīt tikai ķīmijterapeits, kam ir pieredze citostatisko līdzekļu lietošanā. Ārstēšanas laikā nepieciešama pastāvīga pacienta stāvokļa un perifēro asiņu parametru kontrole.

    Polichemoterapija - multiplās mielomas ārstēšana ar antineoplastisko līdzekļu kompleksu.

    Polihemoterapijā VAD un VBMCP režīmi tiek atzīti par visefektīvākajiem. 6 mēnešus pēc diagnozes noteikšanas tiek veikti 3 polihemoterapijas kursi.

    VAD shēma

    NarkotikasTerapeitiskās darbības mehānismsLietošanas veids
    VincristineZāles bloķē olbaltumvielu, kas nepieciešama mielomas šūnu intracelulārā skeleta (mikrotubulu) veidošanai. Pārtrauc šūnu dalīšanos.0,4 mg / dienā 1-4 dienas. Zāles tiek ievadītas nepārtraukti intravenozi visas dienas garumā.
    Adriamicīns
    (doksorubicīns)
    Nomāc šūnu augšanu un vairošanos. Lietojot, veidojas brīvie radikāļi. Tie ietekmē šūnu membrānas, kavē nukleīnskābju (DNS) sintēzi, kas satur iedzimtu informāciju.Ievada intravenozi ar ātrumu 9 mg / m² ķermeņa virsmas dienā. Ārstēšanas kurss ir 1-4 dienas pastāvīga pilinātāja formā.
    DeksametazonsIzrakstīts kā profilakses līdzeklis pret blakusparādībām ķīmijterapijā.Tiek lietots iekšķīgi vai intravenozi pa 40 mg dienā. 1. – 4., 9. – 12., 17. – 20. Diena.

    VBMCP shēma

    NarkotikasTerapeitiskās darbības mehānismsLietošanas veids
    KarmustinsNomāc vielmaiņas procesus šūnā, traucē enerģijas padevi un ļaundabīgo šūnu dalīšanos.Ievada intravenozi pirmajā ārstēšanas dienā. Deva tiek izvēlēta individuāli ar ātrumu 100-200 mg / m2 ķermeņa virsmas. Nākamā deva pēc 6 nedēļām (pamatojoties uz asins analīzi).
    VincristineBloķē mitotisko šūnu dalīšanos.Zāles injicē intravenozi ar 1,4 mg / m² ķermeņa virsmas. Brauciet pirmajā ārstēšanas dienā.
    CiklofosfamīdsIr toksiska iedarbība uz ļaundabīgām šūnām, tai piemīt pretaudzēju iedarbība. Pārkāpiet DNS virkņu integritāti un mielomas šūnu pavairošanu.Piešķirt individuāli. Aptuvenā deva 400 mg / m² intravenozi 1. ārstēšanas dienā.
    MelfalānsPārtrauc olbaltumvielu sintēzi, kas nepieciešama mielomas šūnu pavairošanai. Iznīcina viņu DNS molekulas.Lieto iekšpusē ar 8 mg / m². Ārstēšanas dienas no 1. līdz 7. dienai.
    PrednizonsKortikosteroīdus lieto, lai mazinātu ķīmijterapijas blakusparādības un novērstu hiperkalciēmiju.Lieto iekšķīgi ar 40 mg / m² no 1. līdz 7. dienai.

    Pēc ilgstošas ​​remisijas alfa interferons tiek nozīmēts 3 reizes nedēļā, 3 miljoni vienību dienā ķermeņa uzturēšanai.

    Ķīmijterapija nomāc hematopoēzi, tāpēc periodiski nepieciešama eritrocītu, leikocītu vai trombocītu masas pārliešana (infūzija)..

    Polihemoterapijas efektivitāte mielomas gadījumā: 41% pacientu ir iespējams panākt pilnīgu simptomu izzušanu (pilnīgu remisiju). 50% ir ievērojami uzlabojušies simptomi (daļēja remisija).

    Diemžēl ievērojama daļa pacientu, pat pēc veiksmīgas ārstēšanas, atkārtojas. Tas ir saistīts ar faktu, ka audzējs ietver dažādas šūnas. Daži no viņiem mirst ķīmijterapijas laikā, citi paliek un galu galā rada jaunu audzēju. Mielomas paasinājumu ārstē ar zālēm ar lielāku aktivitāti.

    Multiplās mielomas simptomu likvidēšana

      Anestēzija

    Multiplās mielomas sāpju mazināšana tiek veikta trīs posmos:

    I posms - nesteroīdos pretiekaisuma līdzekļus (spazgan, sedalgīnu, indometacīnu, ibuprofēnu) lieto vieglu sāpju ārstēšanai..

    ZālesDarbības mehānismsLietošanas veids
    SpazganTam ir pretsāpju, spazmolītisks un pretdrudža efekts. Zāles bloķē parasimpātisko nervu šķiedru galus, nodrošinot spazmas un sāpju mazināšanu. Izrakstīts sāpēm kaulos un iekšējos orgānos.1 tablete 2 reizes dienā, neatkarīgi no ēdienreizes.
    SedalginVidējs sāpju mazināšanas līdzeklis ar nomierinošu efektu. Ieteicams saspiest nervu sakni un sāpes gar muguras nervu.1-2 tabletes 2-3 reizes dienā.
    IndometacīnsBloķē prostaglandīnu, vielu, kas ir atbildīgas par sāpēm, sintēzi.
    Viens no spēcīgākajiem nesteroīdajiem sāpju medikamentiem.
    Tiek lietots iekšķīgi 25 mg 2-3 reizes dienā pēc ēšanas. Ja nepieciešams, devu var palielināt līdz 150 mg dienā.
    IbuprofēnsTas palēnina prostaglandīnu un fermenta ciklooksigenāzes sintēzi, kas mazina iekaisumu un sāpes. Efektīva pret sāpēm kaulos un locītavās.Tabletes pa 0,2 g 3-4 reizes dienā. Lai novērstu kuņģa gļotādas kairinājumu, ieteicams to lietot pēc ēšanas.

    II posms - vāji opioīdi, tie ir arī narkotiski pretsāpju līdzekļi (kodeīns, tramundīns, tramadols, dihidrokodeīns, prosidols). Lai pastiprinātu pretsāpju efektu, tos lieto kopā ar nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem (paracetamolu, diklofenaku, ketorolaku). Izrakstīts, kad palielinās sāpju sindroms.

    ZālesDarbības mehānismsLietošanas veids
    KodeīnsViņiem ir pretsāpju efekts. No narkotikām izdalītais morfijs saistās ar centrālās nervu sistēmas opioīdu receptoriem un bloķē sāpju impulsu pāreju0,015 g 4 reizes dienā. Maksimālā dienas deva 0,06-0,09 g.
    Tramadols0,05 - 0,1 g 3-4 reizes dienā. Dienas deva nedrīkst pārsniegt 0,4 g.
    Dihidrokodeīns0,06 - 0,12 g. Zāles darbība ilgst līdz 12 stundām, lietojot 2 - 3 reizes dienā.
    ProsidolsAktivizē pretsāpju sistēmu dažādos centrālās nervu sistēmas līmeņos. Izmaina sāpju uztveri emocionālā līmenī.Tabletes sūkšanai zem mēles, 0,01-0,02 g. Maksimālā deva 0,05-0,25 g dienā.

    Uzmanību! Ilgstoši lietojot, tie izraisa atkarību un atkarību no narkotikām.

    III posms - stipru sāpju ārstēšanai ir vēlami spēcīgi opioīdi (morfīns, omnopons, buprenorfīns, naloksons, duragesic)..

    ZālesDarbības mehānismsLietošanas veids
    MorfīnsNomāc stipras sāpes. Viela bloķē sāpju impulsu pāreju caur nervu sistēmas receptoriem. Ir nomierinoša iedarbība.0,01 g 4-5 reizes dienā.
    OmnoponSaistās ar opioīdu receptoriem nervu sistēmā un nomāc sāpju jutīgumu.0,02-0,04 g 3-4 reizes dienā. Dienas deva nedrīkst pārsniegt 0,12 g.
    Buprenorfīns0,2-0,4 mg katrā. Efektīva zemākā koncentrācijā nekā morfīns. Dienas deva nedrīkst pārsniegt 1,2-1,6 mg.
    NaloksonsIzvieto ķīmiskās vielas, kas saistās ar sāpju receptoru. Saista opiātu receptorus un bloķē viņu darbu.Lietojiet 0,4 mg ne vairāk kā 2 reizes dienā.

    Stingri ievērojiet ārsta devas un ieteikumus. Tas samazina blakusparādību un atkarības risku..

    Ārstēšana sāpju mazināšanai multiplās mielomas gadījumā

    1. Magnetoturbotron. Ārstēšana ar zemas frekvences magnētisko lauku pozitīvi ietekmē ķermeni:
      • izraisa pretiekaisuma un pretsāpju efektu
      • palēnina ļaundabīgo mielomas šūnu mitotisko dalīšanos
      • paaugstina imunitāti un aktivizē dabiskās pretvēža aizsargspējas
      • samazina ķīmijterapijas blakusparādības.

      Ilgums 10-15 minūtes. 10 sesiju kurss. Ārstēšanu ieteicams atkārtot 2 reizes gadā..
    2. Elektriskais miegs. Ietekme uz smadzeņu struktūrām ar zemas vai skaņas frekvences (1-130 Hz), taisnstūra formas, zema sprieguma un spēka impulsu strāvām. Reflektoru zonu kairinājums uz plakstiņu ādas un galvas aizmugurē, kā arī strāvas tieša ietekme uz smadzenēm izraisa:
      • miegainība un miegainība
      • samazina jutību pret sāpēm
      • ir nomierinoša iedarbība

      Procedūras ilgums ir 30-90 minūtes. Ārstēšanas kurss ir 10-15 sesijas.
  • Traucēta kalcija vielmaiņa

    Lai normalizētu asins sastāvu, nepieciešams patērēt 3-4 litrus šķidruma dienā. Šajā gadījumā kalcija pārpalikums tiek izvadīts no ķermeņa ar urīnu. Tās daudzumam vajadzētu būt 3-4 litriem dienā. 2 reizes dienā elektrolītu daudzumu nosaka normāla kālija un magnija jonu uzturēšanai.

    ZālesDarbības mehānismsLietošanas veids
    Nātrija ibandronāts (ibandronskābe)Nomāc kaulu iznīcināšanu, samazina kalcija koncentrāciju asinīs. Novērš metastāžu parādīšanos kaulos.Piešķirt īsos kursos. Ievada intravenozi pa 2-4 mg dienā.
    KalcitonīnsRegulē kalcija metabolismu kaulu audos. Nomāc kaulu iznīcināšanu, veicina kalcija izvadīšanu ar urīnu.Injicē subkutāni vai intramuskulāri 6-12 stundas ar 4-8 SV / kg.
    Kurss ir 2-4 nedēļas. Tad devu samazina un ārstēšanu turpina 6 nedēļas..
    PrednizonsLielu devu pulsa terapija, lai nomāktu iekaisuma reakcijas. Nomāc B-limfocītu un mielomas šūnu aktivitāti.40 mg / m² iekšķīgi.
    Kurss 5-7 dienas.
    D vitamīns (kā ergokalciferols)Osteoporozes un kaulu iznīcināšanas profilaksei.300-500 ME dienā 45 dienas.
    Androgēni: methandrostenoloneNormalizē olbaltumvielu metabolismu un stiprina kaulu audus kombinācijā ar D vitamīnu.To lieto iekšķīgi 0,005-0,01 g katru dienu pirms ēšanas. Kurss līdz 6 nedēļām.
    Nieru mazspējas ārstēšana multiplās mielomas gadījumā

    Liela nefronu skaita bojājums izraisa nieru darbības traucējumus. Nieru mazspējas ārstēšanas centrā ir cīņa ar pamata slimību. Mērķis: samazināt nierēs nogulsnēto mielomas šūnu un to paraproteīnu skaitu. Izrakstīja arī zāles, kas atbalsta nieres, un detoksikācijas līdzekļus.

    ZālesDarbības mehānismsLietošanas veids
    HofitolsPalielina urīnvielas izvadīšanu ar urīnu, veicina asiņu attīrīšanu.5-10 ml zāļu ievada intravenozi vai intramuskulāri. 12 injekcijas vienā kursā.
    RetabolilsLai pazeminātu slāpekļa līmeni asinīs, tiek nozīmētas anaboliskas zāles. Ar tās palīdzību olbaltumvielu sintēzei organismā tiek izmantots karbamīda slāpeklis..Intramuskulāri ievada 1 ml vienu reizi nedēļā. Kurss 2-3 nedēļas.
    Nātrija citrātsTo lieto, lai apkarotu skābju-bāzes nelīdzsvarotību un paaugstinātu skābumu asinīs. Tajā pašā laikā kalcija daudzums asinīs samazinās.To lieto tabletēs pa 1,5-2 g 3 reizes dienā pēc ēšanas. Dienas deva nedrīkst pārsniegt 4-8 g.
    PrazosīnsPerifērais vazodilatators pazemina asinsspiedienu, palielina nieru asins plūsmu un uzlabo glomerulāro filtrācijuPirmo devu lieto naktī, guļot gultā. Spēcīgs spiediena samazinājums ir iespējams līdz ģībonis. Nākotnē 0,5-1 mg 2-3 reizes dienā
    KaptoprilsAKE inhibitors samazina asinsvadu pretestību, paplašina to lūmenu. Normalizē intra-glomerulāro cirkulāciju nierēs. Veicina to normālu darbību un agrīnu kalcija izdalīšanos.0,25-0,5 mg / kg 2 reizes dienā tukšā dūšā. Zem mēles.
    Glomerulāri diurētiskie līdzekļi (diurētiskie līdzekļi) nav ieteicami multiplās mielomas ārstēšanai.

    Dzeršanas režīms ir aptuveni 3 litri dienā. Izvadītā urīna daudzumam jābūt 2-2,5 litru robežās.
    Ja nav tūskas, tad nav nepieciešams ierobežot sāls uzņemšanu. Tas var izraisīt elektrolītu līdzsvara traucējumus (vājums, apetītes zudums, dehidratācija).

    Ieteicams lietot diētu ar zemu olbaltumvielu saturu līdz 40-60 g dienā. Ierobežojiet gaļas, zivju, olu patēriņu.
    Ar augstu urīnvielas līmeni asinīs ieteicams veikt hemodialīzi - asiņu attīrīšanu ārpus ķermeņa, izmantojot "mākslīgo nieru" aparātu.

    Multiplās mielomas prognoze?

    Atveseļošanās no multiplās mielomas notiek reti. Vienu audzēju var ārstēt ar trim ārstēšanas iespējām:

    1. Kaulu smadzeņu transplantācija
    2. Bojāta kaula noņemšana
    3. Hematopoētisko cilmes šūnu transplantācija kopā ar ķīmijterapiju ar melfalānu. Metode ir diezgan toksiska un saistīta ar augstu mirstību (5–10%).
    Ilgtermiņa remisija (simptomu mazināšana) ir iespējama, ja ir izpildīti vairāki nosacījumi:
    • slimība tiek atklāta agrīnā stadijā
    • pacientam nav nopietnu vienlaicīgu slimību
    • laba jutība pret ārstēšanu ar citostatiskiem līdzekļiem
    • ķermenis labi panes ārstēšanu, un nav nopietnu blakusparādību

    Ārsti individuāli izvēlas ārstēšanu, kas palīdz kontrolēt slimību. Ķīmiska ķīmijterapijas un steroīdu hormonu lietošana ļauj sasniegt remisiju 2-4 gadu periodā. Ir gadījumi, kad pacienti dzīvo līdz 10 gadiem.

    Gados vecākiem cilvēkiem ķīmijterapija ar zemu devu un deksametazonu nodrošina 2 gadu izdzīvošanas līmeni 90% pacientu. Bez ārstēšanas šādu pacientu paredzamais dzīves ilgums nepārsniedz 2 gadus..